發(fā)作時的治療
1.休息 發(fā)作時立刻休息,一般病人在停止活動后癥狀即可消除。
2.藥物治療 較重的發(fā)作,可使用作用快的硝酸酯制劑。這類藥物除擴張冠狀動脈,降低其阻力,增加其血流量外,還通過對周圍血管的擴張作用,減少靜脈回心血量,降低心室容量、心腔內(nèi)壓、心排血量和血壓,減低心臟前后負荷和心肌的需氧,從而緩解心絞痛。
⑴硝酸甘油(nitroglycerin):可用0.3~0.6mg片劑,置于舌下含化,使迅速為唾液所溶解而吸收,1~2分鐘即開始起作用,約半小時后作用消失。對約92%的病人有效,其中76%在3分鐘內(nèi)見效。延遲見效或完全無效時提示病人并非患冠心病或患嚴重的冠心病,也可能所含的藥物已失效或未溶解,如屬后者可囑病人輕輕嚼碎之繼續(xù)含化。長期反復(fù)應(yīng)用可由于產(chǎn)生耐藥性而效力減低,停用10 天以上,可恢復(fù)有效。近年還有噴霧劑和膠囊制劑可用。不良作用有頭昏、頭脹痛、頭部跳動感、面紅、心悸等,偶有血壓下降,因此第一次用藥時,病人宜取平臥位,必要時吸氧。
⑵二硝酸異山梨醇(isosorbidedinitrate,消心痛):可用5~10mg,舌下含化,2~5分鐘見效,作用維持2~3小時?;蛴脟婌F劑噴入口腔,每次1.25mg,1分鐘見效。
⑶亞硝酸異戊酯(anylnitrite):為極易氣化的液體,盛于小安瓿內(nèi),每安瓿0.2ml,用時以手帕包裹敲碎,立即蓋于鼻部吸入。作用快而短,約10~15秒內(nèi)開始,幾分鐘即消失。本藥作用與硝酸甘油相同,其降低血壓的作用更明顯,宜慎用。同類制劑還有亞硝酸辛酯(octylnitrite)。
在應(yīng)用上述藥物的同時,可考慮用鎮(zhèn)靜藥。
緩解期的治療
宜盡量避免各種確知足以誘致發(fā)作的因素。調(diào)節(jié)飲食,特別是一次進食不應(yīng)過飽;禁絕煙酒。調(diào)整日常生活與工作量;減輕精神負擔;保持適當?shù)捏w力活動,但以不致發(fā)生疼痛癥狀為度;一般不需臥床休息。在初次發(fā)作(初發(fā)型)或發(fā)作加多、加重(惡化型),或臥位型、變異型、中間綜合征、梗塞后心絞痛等,疑為心肌梗塞前奏的病人,應(yīng)予休息一段時間。
使用作用持久的抗心絞痛藥物,以防心絞痛發(fā)作,可單獨選用、交替應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用下列作用持久的藥物。緩解期治療的3項基本原則是:一、選擇性地擴張病變的冠脈血管;二、降低血壓;三、改善動脈粥樣硬化。
1.硝酸酯制劑
⑴硝酸異山梨醇:口服二硝酸異山利醇3次/d,每次5~10mg;服后半小時起作用,持續(xù)3~5小時。單硝酸異山梨醇(isosorbidemononitrate)20mg,2次/d。
⑵四硝酸戊四醇酯(pentaerythritoltetranitrate):口服3~4次/d,每次10~30mg;服后1~1.5小時起作用,持續(xù)4~5小時。
⑶長效硝酸甘油制劑:服用長效片劑使硝酸甘油持續(xù)而緩慢釋放,口服后半小時起作用,持續(xù)可達8~12小時,可每8小時服1次,每次2.5mg。用2%硝酸甘油軟膏或膜片制劑(含5~10mg)涂或貼在胸前或上壁皮膚,作用可能維持12~24h。
2.β受體阻滯劑(β阻滯劑)具有阻斷擬交感胺類對心律和心收縮力受體的刺激作用,減慢心律,降低血壓,減低心肌收縮力和氧耗量,從而緩解心絞痛的發(fā)作。此外,還減低運動時血流動力的反應(yīng),使在同一運動量水平上心肌氧耗量減少;使不缺血的心肌區(qū)小動脈(阻力血管)縮小,從而使更多的血液通過極度擴張的側(cè)支循環(huán)(輸送血管)流入缺血區(qū)。用量要大。不良作用有心室噴血時間延長和心臟容積增加,這是可能使心肌缺血加重或引起心力衰竭,但其使心肌氧耗量減少的作用遠超過其不良作用。常用制劑有:①普萘洛爾(propranolol)3~4次/d,每次10mg,逐步增加劑量,用到100~200mg/d。②氧烯洛爾(oxprenolol)3次/d,每次20~40mg。③阿普洛爾(alprenolol)3次/d,每次25~50mg。④吲哚洛爾(pindolol)3次/d,每次5mg,逐步增至60mg/d。⑤索他洛爾(sotalol)3次/d,每次20mg,逐步增至每日240mg。⑥美托洛爾(metoprolol)50~100mg2次/d。⑦阿替洛爾(atenolol),25~75mg2次/d。⑧醋丁洛爾(acebutolol)200~400mg/d。⑨納多洛爾(nadolol)40~80mg1次/d等。
β阻滯劑可與硝酸酯合用,但要注意:①β阻滯劑與硝酸酯有協(xié)同作用,因而劑量應(yīng)偏小,開始劑量尤其要注意減小,以免引起體位性血壓等不良反應(yīng);②停用β阻滯劑時應(yīng)逐步減量,如突然停用誘發(fā)心肌梗塞的可能;③心功能不全,支氣管哮喘以及心動過緩者不宜用。其減慢心律的副作用,限制了劑量的加大。
3.鈣通道阻滯劑本類藥物抑制鈣離子進入細胞內(nèi),也抑制心肌細胞興奮-收縮耦聯(lián)中鈣離子的利用。因而抑制心肌收縮,減少心肌氧耗;擴張冠狀動脈,解除冠狀動脈痙攣,改善心內(nèi)膜下心肌的血供;擴張周圍血管,降低動脈壓,減輕心臟負荷;還降低血液粘度,抗血小板聚集,改善心肌的微循環(huán)。常用制劑有:①維拉帕米(verapamil)80~120mg3次/d,緩釋劑240~480mg1次/d不良作用有頭暈、惡心、嘔吐、便秘、心動過緩、PR間期延長、血壓下降等。②硝苯地平(nifedipine)10~20mg3次/d,亦可舌下含用;緩釋劑30~80mg1次/d不良作用有頭痛、頭暈、乏力、血壓下降、心律增快等。③地爾硫卓(diltiazem)30~90mg3次/d,緩釋劑90~360mg1次/d。不良作用有頭痛、頭暈、失眠等。新的制劑有尼卡地平(nicardipine)10~20mg3次/d,尼索地平(nisoldipine)20mg2次/d,氨氯地平(amlodipine)5~10mg1次/d,非洛地平(felodipine)5~20mg1次/d,芐普地爾(bepridil)200~400mg1次/d等。
治療變異型心絞痛以鈣通道阻滯劑的療效最好。本類藥可與硝酸酯同服,其中硝苯地平尚可與β阻滯劑同服,但維拉帕米和地爾硫卓與β阻滯劑合用時則有過度抑制心臟的危險。停用本類藥時也宜逐漸減量然后停服,以免發(fā)生冠狀動脈痙攣。
4.冠狀動脈擴張劑能擴張冠狀動脈的血管擴張劑,從理論上說將能增加冠狀動脈的血流,改善心肌的血供,緩解心絞痛。但由于冠心病時冠狀動脈病變情況復(fù)雜,有些血管擴張劑如雙嘧達莫,可能擴張無病變或輕度病變的動脈較擴張重度病變的動脈遠為顯著,減少側(cè)支循環(huán)的血流量,引起所謂“冠狀動脈竊血”,增加了正常心肌的供血量,使缺血心肌的供血量反而更減少,因而不再用于治療心絞痛。目前仍用的有:①嗎多明(molsidomine)1~2mg2~3次/d,不良反應(yīng)有頭痛、面紅、胃腸道不適等。②胺碘酮(amiodarone)100~200mg3次/d,也用于治療快速心律失常,不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、藥疹、角膜色素沉著、心動過緩、甲狀腺功能障礙等。③乙氧黃酮(efloxate)30~60mg2~3次/d。④卡波羅孟(carbocromen)75~150mg3次/d。⑤奧昔非君(oxyfedrine)8~16mg3~4次/d。⑥氨茶堿100~200mg3~4次/d。⑦罌粟堿30~60mg3次/d等。
5.鑒于動脈粥樣硬化的核心原因是氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)。而氧化應(yīng)激是以低密度脂蛋白LDL氧化為Ox-LDL后引起,Ox-LDL是導致動脈粥樣硬化的起點,因此防止LDL氧化為Ox-LDL尤其重要,所以現(xiàn)在比較肯定的療法是有效地抗氧化,比如說ASTA蝦青素、花青素之類的天然抗氧化劑,已經(jīng)作為美國等國家防止冠心病的首選,而蝦青素則可以顯著減輕炎癥因子CRP(C-反應(yīng)蛋白),組織動脈粥樣硬化的血栓形成,另外還有報道,這種物質(zhì)可以顯著提升高密度脂蛋白HDL來改善動脈粥樣硬化。以至于哈佛研究院的MASON稱這個蝦青素將極有可能繼他汀類藥物和抗血小板藥物后掀起第3次預(yù)防性藥物浪潮。
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