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    近日由上海交通大學(xué)Bio-X中心及中科院上海生命科學(xué)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組在精神分裂癥潛在代謝診斷標(biāo)記物的研究中取得突破性進(jìn)展，初步建立了由血清及尿液代謝物組成的疾病診斷模型。這一研究成果于10月25日發(fā)表在權(quán)威期刊《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）上。

    文章的通訊作者是Bio-X研究院賀林院士團(tuán)隊(duì)的萬(wàn)春玲副教授和系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)中心的賈偉教授。楊景雷博士和陳天璐助理研究員為文章共同第一作者。

    精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病之一，其發(fā)病率在世界不同的文化地理區(qū)域中約為0.5-1%。目前針對(duì)精神分裂癥的診斷主要是根據(jù)美國(guó)精神病學(xué)會(huì)制定的精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)IV （DSM- IV）和世界衛(wèi)生組織制訂的國(guó)際疾病傷害及死因分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)第十版賈偉（ICD-10），缺乏分子診斷標(biāo)準(zhǔn)是影響該疾病臨床診斷和治療評(píng)估的一個(gè)長(zhǎng)期存在的瓶頸。

    在這項(xiàng)研究中，他們開(kāi)展了一項(xiàng)全球性的代謝分析研究，其中涉及了112名精神分裂癥患者和110名健康受試者，將他們分成訓(xùn)練集和驗(yàn)證集兩組。通過(guò)氣相色譜-飛行質(zhì)譜分析他們的血清和尿液代謝物譜，研究人員發(fā)現(xiàn)血清中的甘油、二十碳烯酸、β－羥丁酸、丙酮酸和胱氨酸均在患者體內(nèi)呈異常表達(dá)，這些標(biāo)記物可作為診斷精神分裂癥患者的有效工具。在訓(xùn)練集及驗(yàn)證集樣本中受試者操作曲線(xiàn)下面積（an area under the receiver operating characteristic curve， AUC）分別達(dá)到0.945和0.895。當(dāng)上述血清代謝標(biāo)志物中加入另一物質(zhì)，尿液β-羥基丁酸時(shí)，在訓(xùn)練集及驗(yàn)證集樣本中AUC均達(dá)1，顯示出對(duì)精神分裂癥的完美預(yù)測(cè)分類(lèi)效果，這是該疾病分子診斷研究中突破性研究結(jié)果。

    該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)多種脂肪酸和酮體在精神分裂癥病人的血清和尿液中都顯著高于健康人，表明這一代謝異常可能源于病人腦內(nèi)葡萄糖供能不足，而病人通過(guò)脂肪酸分解代謝機(jī)制，生產(chǎn)出更多的酮體供線(xiàn)粒體所用，用以維持糖代謝的平衡。

    上海交通大學(xué)Bio-x中心在精神分裂癥相關(guān)研究中連續(xù)取得突破性進(jìn)展。不久前由賀林院士和師詠勇研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)分別來(lái)自中國(guó)北方、中部和南方的10218名受試者（其中包括3750名精神分裂癥患者，以及6468名未患該病的對(duì)照個(gè)體）進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析。在隨后的研究中進(jìn)一步對(duì)另一組8922名受試者（其中包括4383名精神分裂癥患者，以及4539名對(duì)照個(gè)體）進(jìn)行了檢測(cè)，鑒別出了2個(gè)與精神分裂癥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)8p12 和1q24.2。相關(guān)研究論文發(fā)表在10月30日的《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。