很多接受干細(xì)胞移植的患者都存在免疫系統(tǒng)排斥供者細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在《Cell Stem Cell》的研究,加州大學(xué)圣地亞哥分校(University of California-San Diego)的一項(xiàng)新研究詳述了一種可能幫助解決這一問題的方法。由Yang Xu率領(lǐng)的研究小組表示,他們的發(fā)現(xiàn)或許也能讓研究人員對于腫瘤如何避開免疫系統(tǒng)在人體中擴(kuò)散有更好地理解。
研究者和中國的研究人員合作創(chuàng)造了“人化的”實(shí)驗(yàn)小鼠。小鼠擁有人類免疫系統(tǒng)功能,可以有效排斥源于人類胚胎干細(xì)胞的大量外來細(xì)胞。
由于人類胚胎干細(xì)胞是“同種異體的”,意味著它們有別于人體自身的細(xì)胞,健康的人類免疫系統(tǒng)會(huì)自然地攻擊干細(xì)胞。研究作者說,通過使用免疫抑制藥品瓦解免疫系統(tǒng),人體的“同種異體免疫反應(yīng)”會(huì)減少。這一方法在接受了器官移植的終末期患者身上已經(jīng)獲得成功。同時(shí)Xu表示,就干細(xì)胞療法而言,對于正在治療慢性病如帕金森病或糖尿病的患者來說,長期使用免疫抑制藥品會(huì)造成嚴(yán)重的健康問題。
使用人源化小鼠模型,研究者試驗(yàn)了幾種單獨(dú)或聯(lián)合的免疫抑制分子。他們由此發(fā)現(xiàn),分子的組合——涉及如CTLA4-lg,可以保護(hù)源于人類胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞免受免疫排斥。
CTLA4-lg組合由一種已經(jīng)被美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration ,F(xiàn)DA)批準(zhǔn)的、通過抑制T細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物制成。還有PD-L1——一種在腫瘤中激活免疫抵抗的蛋白。
Xu這樣解讀他們的發(fā)現(xiàn):“如果我們在來源于人類胚胎細(xì)胞的細(xì)胞中表達(dá)兩種分子,就能保護(hù)這些細(xì)胞免受同種異體免疫排斥。如果只表達(dá)了一個(gè)這樣的分子,完全沒有影響。我們尚不清楚這些途徑是如何共同協(xié)作以抑制免疫排斥的,但現(xiàn)在我們擁有一個(gè)理想的系統(tǒng)來研究這個(gè)問題。”
研究者表示,他們建立的人源化小鼠模型和發(fā)現(xiàn)會(huì)促進(jìn)開啟腫瘤免疫反應(yīng)方法的發(fā)展,已知含有CTLA4-lg組合的分子會(huì)導(dǎo)致腫瘤繞過免疫系統(tǒng)。Xu說:“如果我們能夠研究出在腫瘤中破壞或壓制這些途徑的方法,或許就能激活對于腫瘤的免疫。對于研究人類腫瘤免疫來說,人源化的小鼠系統(tǒng)是非常有效的模型。”
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