治療
(一)藥物治療
1.隨訪觀察
適用于病變輕微、無癥狀或癥狀輕微者,定期進行婦科檢查,并配合B超檢查,以了解病情的變化。注意觀察盆腔有無腫塊生長及其生長速度,可3~6個月檢查一次。對有癥狀者可給予阿司匹林或吲哚美辛(消炎痛)等藥物進行對癥治療;不孕者可促使受孕,分娩后體征及癥狀可望好轉(zhuǎn);絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜異位病灶停止發(fā)展,并逐漸消失。
2.激素治療
由于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病與卵巢分泌的激素有關(guān),因此主要采用能降低體內(nèi)雌激素水平的激素類藥物,以達到閉經(jīng)及促使異位內(nèi)膜萎縮的目的,使子宮內(nèi)膜異位癥得以治療。目前常用的藥物治療方法如下:
(1)孕激素療法暫時緩解癥狀,并防止病情的繼續(xù)發(fā)展。常用的藥物為:炔諾酮(婦康片)、甲地孕酮(婦寧片)、安宮黃體酮(甲孕酮)口服。
(2)假孕療法長期服用大量高效孕激素輔以小劑量雌激素防止突破性出血,以造成類似妊娠的人工閉經(jīng),稱為假孕療法。臨床上常用高效或長效孕酮類藥物,如己酸孕酮、安宮黃體酮、甲地孕酮、炔諾酮等,加用一定量的雌激素。該方法的應(yīng)用,可使異位內(nèi)膜組織產(chǎn)生蛻膜樣變,間質(zhì)水腫,達到內(nèi)膜壞死、萎縮而治療子宮內(nèi)膜異位癥,使癥狀明顯緩解,病灶縮小或者消失,癥狀緩解率達80%,好轉(zhuǎn)率為20%~40%,但停藥后復(fù)發(fā)率高,且可發(fā)生突破性出血,目前應(yīng)用較少。
(3)假絕經(jīng)療法達那唑為17a-乙炔睪酮衍生物,具有輕度雄激素作用,也有蛋白合成功能,不具有雌激素和孕激素作用,用藥后暫時減少卵巢激素的分泌,使子宮內(nèi)膜萎縮,致短暫絕經(jīng),故稱為假絕經(jīng)療法。有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的作用,通過下丘腦抑制排卵前高峰的出現(xiàn),并能直接作用于子宮內(nèi)膜雌激素受體,以抑制內(nèi)膜生長。在用藥期間,排卵功能受到抑制,痛經(jīng)癥狀迅速消失,治療結(jié)束后30~45d恢復(fù)排卵功能,并可提高受孕率,受孕率可達50%。藥物的不良反應(yīng)為體重增加、水腫、**縮小及更年期綜合征,如頭痛、潮熱、**減退等。由于該藥由肝臟代謝,用藥期間GPT明顯升高,患者常常因此而中途停藥,但停藥后GPT可轉(zhuǎn)為正常。
(4)雄激素治療一般應(yīng)用小劑量甲基睪丸素舌下含服,連續(xù)用藥3~6個月;或者大劑量丙酸睪丸酮治療,25mg肌內(nèi)注射,每周2次。以上兩藥每月總量不可超過300mg。大劑量雄激素治療,可通過下丘腦-垂體抑制排卵和至閉經(jīng);小劑量應(yīng)用可間接地通過抗雌激素作用或直接作用于子宮內(nèi)膜、影響局部代謝,使異位內(nèi)膜軟化和退化。個別病人用藥后可出現(xiàn)男性化征象。雄激素的應(yīng)用一般適宜于接近更年期或絕經(jīng)后的患者。
(5)孕三烯酮(內(nèi)美通)為19去甲睪丸酮的衍生物,具有較強的抗孕激素和抗雌激素作用,抑制垂體FSH及LH分泌,抑制排卵,使體內(nèi)雌激素水平下降,異位內(nèi)膜萎縮。用法:2.5mg每周2次,月經(jīng)周期的第1天開始,連續(xù)服藥3~6個月。不良反應(yīng)一般較輕,可耐受。其不良反應(yīng)為**點滴出血,體重增加、潮熱等。
(6)**激動劑(GnRH-a)為人工合成的9肽類化合物,其作用比天然的GnRH強數(shù)十倍。用藥后,與垂體的特異性受體結(jié)合,抑制**的分泌,從而導(dǎo)致卵巢分泌的性激素下降,出現(xiàn)暫時性絕經(jīng),故在臨床上也稱為藥物性卵巢切除。用藥后可使異位病灶萎縮和消失,癥狀改善。臨床上可應(yīng)用的GnRH-a制劑有多種,有鼻腔噴霧和皮下注射等。其不良反應(yīng)為由于低雌激素水平所致更年期綜合征。
(7)三苯氧胺(TMX)為一種非甾體類抗雌激素類藥物,為雙苯乙烯衍生物,其順式異構(gòu)體具有雌激素作用,逆式異構(gòu)體具有抗雌激素作用。通過與細(xì)胞漿中ER競爭性結(jié)合,形成TMX-ER復(fù)合物,轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核內(nèi)長期潴留,復(fù)合物最初具有雌激素樣作用,但以后由于不能更新產(chǎn)生胞漿ER,而最終表現(xiàn)為抗雌激素作用。可使癥狀明顯緩解,體征也有所改善。其不良反應(yīng)為輕度潮熱、出汗、月經(jīng)不規(guī)則等,停藥后癥狀逐漸消失。但由于其致癌作用的存在,目前基本未用,或應(yīng)用較少。
(8)米非司酮米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物,能取代體內(nèi)孕酮,與孕酮受體相結(jié)合抑制孕酮活性,繼而卵巢黃體溶解,體內(nèi)孕激素和雌激素水平下降。故長期連續(xù)用藥可導(dǎo)致閉經(jīng),使子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜萎縮。該法的應(yīng)用目前正在臨床試用、觀察階段。
(二)手術(shù)治療
手術(shù)治療分為三類:保守性手術(shù)(保留生育功能的手術(shù))、半保守性手術(shù)(保留卵巢功能的手術(shù))、根治性手術(shù)。
保守性手術(shù)(保留生育功能的手術(shù))子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于生育年齡的婦女,對要求生育的年輕患者,在男方生育功能正常的情況下,尤其患者經(jīng)過藥物治療無效者,可選用保守性手術(shù),在情況允許的情況下,盡量保留卵巢(或部分卵巢)、輸卵管及子宮,盡量切除肉眼可見的盆腔病灶,分離粘連,恢復(fù)盆腔器官的正常解剖,同時手術(shù)時處理好盆腔創(chuàng)面,防止術(shù)后粘連,以達到保存生育功能和促進受孕的目的。
(2)半保守性手術(shù)(保留卵巢功能的手術(shù))對于年齡在45歲以下、無生育要求,或者盡管病人年齡較輕,但由于臨床癥狀嚴(yán)重、病變廣泛,無法保留生殖功能,或藥物治療效果不佳者,可行半保守性手術(shù),切除子宮和盡可能切除盆腔內(nèi)膜異位病灶,保留部分、一側(cè)或雙側(cè)正常的卵巢組織,保存病人的卵巢內(nèi)分泌功能。
(3)根治性外科手術(shù)患者年齡45歲以上,或者盡管病人年齡較輕,不需保留生殖功能者,由于病變廣泛,臨床癥狀嚴(yán)重,經(jīng)藥物治療無效,或者手術(shù)中無法切除異位病灶以防復(fù)發(fā)及手術(shù)后復(fù)發(fā)的病人,可行全宮及雙側(cè)卵巢切除術(shù)及盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶切除術(shù),以達根治的目的。雙側(cè)卵巢切除后,由于失去卵巢內(nèi)分泌功能的支持,盆腔殘留的病灶可逐漸萎縮而達治愈。
(三)藥物與手術(shù)的配合
1.手術(shù)前藥物治療
對于病變嚴(yán)重者,由于病灶可侵入盆腔腹膜、腸管、膀胱、輸尿管、子宮直腸陷凹、直腸**隔等部位,且與周圍組織廣泛粘連,手術(shù)時難度較大,同時也很難切除病灶,易造成術(shù)中大量出血及損傷周圍臟器。為了解決上述術(shù)中問題,主張手術(shù)前應(yīng)用激素治療。如果手術(shù)前應(yīng)用孕激素治療,可使病灶軟化,易于分離粘連,可以縮小病灶及用藥后脫膜反應(yīng)可顯露小的病灶,增加了手術(shù)的活動度,有利于粘連的分解及病灶的切除,減少術(shù)中出血,降低手術(shù)的難度??蛇x擇手術(shù)前用藥3~6個月。
2.手術(shù)后的藥物治療
保守性手術(shù)及半保守性手術(shù)后,為了防止手術(shù)后的復(fù)發(fā),手術(shù)后給予3~6個月藥物治療,可使肉眼看不到或者深部無法切除的病灶得以治療。對于手術(shù)后還需生育的患者,也有學(xué)者持相反意見,認(rèn)為手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥最佳的臨床手段,術(shù)后短期內(nèi)粘連尚未形成,是受孕的最佳時期,因用激素治療后恢復(fù)排卵至少需要半年時間,從而失去了受孕最佳時期,而不主張術(shù)后用藥。
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