您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > Nature:多變的基因表達模式
脊椎動物早期胚胎發(fā)育受到一些基因以及它們的“語法”控制。解譯這一語法或許有助于了解畸形或癌癥的形成,并開發(fā)出一些新的治療藥物。第一次,一項研究發(fā)現(xiàn)在斑馬魚的不同發(fā)育階段基因表達過程中存在各種將DNA轉(zhuǎn)錄為RNA的機制。研究人員將這項研究發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。
在對幾個基因組進行了測序,并解碼了人類遺傳物質(zhì)之后,有關(guān)遺傳信息結(jié)構(gòu)和功能的許多問題仍然沒有答案??茖W家們一直在遺傳信息的攜帶者DNA上尋找調(diào)控基因表達的基本規(guī)則。基因表達的結(jié)果是生成了RNA, 借助于一個叫做轉(zhuǎn)錄的重要基因表達過程,以DNA作為模板合成出RNA,RNA再將遺傳信息轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。然而,目前仍然不清楚轉(zhuǎn)錄的確切起始位點,以及哪些有規(guī)則、重復出現(xiàn)的DNA片段,DNA修飾或DNA結(jié)構(gòu)修飾是決定轉(zhuǎn)錄起始的必要條件。完全地了解轉(zhuǎn)錄調(diào)控有可能允許特異性地干擾這些機制,以及開發(fā)出對抗一些疾病的新藥物。
一個國際研究小組在斑馬魚中更詳細地研究了與轉(zhuǎn)錄起始相關(guān)的一些過程。在遺傳學中,斑馬魚被視作是脊椎動物研究的一種重要模式生物。利用帽分析基因表達(Cap **ysis gene expression, CAGE)高通量方法,科學家們確定了斑馬魚各個胚胎發(fā)育階段數(shù)千基因的轉(zhuǎn)錄起始位點。
數(shù)據(jù)比較結(jié)果揭示,尤其是在胚胎發(fā)育的兩個階段:胚胎基因組激活前后某些起始位點的利用存在差異。Marco Ferg 說:“激活之前,生長的胚胎利用了母親存放在卵子中的一些轉(zhuǎn)錄物來生成蛋白質(zhì)。母親的基因組充當了互補的模板。在胚胎基因組激活之后新生成了一些轉(zhuǎn)錄物。之后,便以胚胎基因組作為模板。”在新一代測序技術(shù)的幫助下,研究人員以高通量解碼了未知的一些DNA序列,他們第一次發(fā)現(xiàn)在不同發(fā)育階段存在各種轉(zhuǎn)錄機制。
還需要進一步的研究來確定特異性利用轉(zhuǎn)錄起始位點是否是基因調(diào)控的一種普遍機制。“如果情況確是如此,或許有可能能夠控制轉(zhuǎn)錄以及特異性地對抗癌癥一類的由轉(zhuǎn)錄缺陷引起的疾病。但現(xiàn)在我們?nèi)匀惶幱诨A(chǔ)研究階段,”Marco Ferg說。
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