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    由于胰腺癌很難被及早發(fā)現，且患者生存期短，死亡率高，因此被稱為“癌中之王”.以下關于胰腺癌疾病發(fā)展和診斷的10個事實，你都了解嗎？

    1.胰腺癌患者中45歲以下患者比例低。

    依據監(jiān)測、流行病學和最終結果數據庫（2006-2010）的數據，全美胰腺癌患者中年齡45歲以下的不足3%.診斷時中位年齡為71歲[1].文獻回顧顯示全球胰腺癌更多見于老年患者，超過80%的病例年齡超過60歲[2].更重要的是，文獻顯示胰腺癌病死率約為99%[3].

    2.全球癌癥病死率排名胰腺癌居高位

    全球腫瘤流行病統計數據（GLOBOCAN）顯示世界范圍內胰腺癌是第13位常見的腫瘤，且在西方國家腫瘤相關死亡中排名第4. [5]其他腫瘤，如前列腺癌[6],結直腸癌[7],肺癌[8],盡管患病率高，但病死率低于胰腺癌。目前約99%的胰腺癌患者死亡。[3]

    3.胰腺癌無早期報警征象。

    胰腺癌診斷困難。依據美國國家綜合癌癥網絡（NCCN），尚無明確的胰腺癌早期報警征象[10],且缺少胰腺癌篩查流程，疾病診斷時往往處于進展期[11].研究顯示胰腺癌患者的癥狀并不特異[11],可與其他不相關的疾病混淆，且通常在疾病已經局部擴散或遠端轉移時才出現癥狀。研究者估計診斷時約85%的患者存在局部進展或遠端轉移。

    4. CA 19-9是胰腺癌目前最常用的血清標志物，但在診斷應用價值有限。

    CA 19-9 作為臨床上最常用的血清標記物，因其升高缺乏特異性，在胰腺癌診斷上應用價值有限。研究顯示其作為篩查標記物陽性預測值低（0.5%-0.9%）[14],因此作為篩查標記物缺少應用價值。但臨床上仍檢測CA 19-9水平作為基線來監(jiān)測疾病進展和指導治療。例如NCCN指南建議在術前（膽紅素水平正常）、輔助治療前檢測CA 19-9水平，以用于監(jiān)測。

    5.由于胰腺癌的臨床表現，中位生存期取決于腫瘤部位。

    胰腺癌臨床表現常取決于腫瘤在胰腺的位置。大多初始癥狀不明確且缺少特異性[11].此外，腫瘤在胰腺的位置可能與生存期相關。這一相關性***于其他臨床因素，如轉移程度。

    某些癥狀，特別是黃疸，與胰頭癌相關，且提示預后相對較好。黃疸發(fā)生一般早于胰腺癌其他癥狀，如背痛和疲勞。胰體癌或胰尾癌患者中位生存時間明顯短于胰頭癌患者（4個月vs 6個月，P<0.001）[15],這可能因為胰體癌或胰尾癌常缺少明確癥狀，導致診斷延遲[15,17].

    即使對于手術切除治療且未發(fā)現轉移的患者，胰體癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰頭癌患者[15].

    6. 多種因素影響胰腺癌癌前病變的發(fā)展

    非浸潤性癌前病變可以進展為胰腺腺癌。研究者推測這些癌前病變可能是由于多種基因突變造成的。最常見的基因突變包括：

    ● KRAS癌基因突變激活（見于約90%患者）[13]

    ● 抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活● hedgehog信號通路失調，尤其是與KRAS突變聯合出現[18]

    ● p16功能喪失，導致細胞分裂周期調節(jié)障礙

    ● 胰腺上皮內瘤變進展的關鍵調節(jié)分子Notch2表達● 廣泛染色體丟失和基因擴增[9]

    ● 端?？s短[9]

    7. 尚未發(fā)現合適手段用于早期胰腺癌篩查

    文獻綜述顯示需要進一步探究以建立有效的早期胰腺癌篩查工具 [9,16,21].

    目前，許多國際性研究項目嘗試在研究中使用標準化的篩查方法。這些研究均使用超聲內鏡作為首要的影像學方法來明確癌前病變。此外，這些研究中心也篩查KRAS, MIC-1, p53和p16等標記物突變。但這些標記物的敏感性和特異性未達到臨床常規(guī)應用的要求。[9,13]

    8. 晚期轉移性胰腺癌的生存期取決于診斷時疾病進展程度晚期、轉移性胰腺癌患者存活時間很大程度上取決于診斷時疾病進展程度。一項對于美國癌癥患者數據庫的分析顯示接受胰腺切除的早期患者中位生存期為19月左右[22].另一研究表明局部進展胰腺癌患者生存期為9-15月，遠處轉移患者生存期3-6月[9].

    9. 確定胰腺癌能否手術切除對于臨床分期至關重要“從臨床實踐的角度，胰腺癌分為可切除、局部進展和轉移性胰腺癌三類。盡管不同的胰腺癌專家對患者的分類可能存在些許差異，但治療方案和預后是依據這一分類進行的。因為手術切除是唯一的可能治愈的方法，因此手術能否切除是臨床分期最重要的因素。”[11]

    10. 影像學進展促進胰腺癌診斷

    斷層現象PET:直到最近，PET在胰腺癌的應用有限。F-18標記的氟脫氧葡萄糖PET掃描（FDG-PET）這一新技術的出現改變了這一情況。一項研究顯示FDG-PET可以區(qū)分腫瘤和良性腫塊，如與胰腺炎相關的腫塊，準確率約為90%.但其高昂的價格、特殊的設備和專業(yè)人員的要求限制了其應用。PET也與CT聯合以提高腫瘤解剖和功能定位的精確性[24].

    腹腔鏡分期：越來越多的研究證據支持在下列情況時選擇性應用腹腔鏡分期：

    ● 位于胰腺頸部、胰體或胰尾的腫瘤

    ● 懷疑存在直徑3cm以上的原發(fā)性腫瘤

    ● 影像學提示遠處轉移的可能

    NCCN指南提到當進展期患者存在其他臨床因素，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔鏡分期。專家共識對腹腔鏡分期應用價值意見存在分歧。支持者認為腹腔鏡效率高，耐受性好。反對者認為對于大多數患者高質量的影像學檢查可以獲得與腹腔鏡相同的結果。但兩方均認為應避免無效的腹腔鏡應用，保證進展期患者的舒適度和生活質量。[25]

    參考文獻

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    編譯自：Pancreatic Cancer: Fast Facts,Medscape