病原體逃避宿主免疫反應(yīng)機(jī)制
我國(guó)科學(xué)家在最新一項(xiàng)研究中，揭示了腸致病性大腸桿菌（EPEC）通過(guò)其分泌蛋白Tir的宿主免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），來(lái)抑制宿主的免疫反應(yīng)，從而達(dá)到免疫逃避目的作用機(jī)制。業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為，該研究為病原體蛋白在免疫系統(tǒng)中的致病機(jī)理提供了新的分子基礎(chǔ)，更為開(kāi)發(fā)感染性疾病新的治療方法提供了重要理論依據(jù)。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。
人體的免疫系統(tǒng)是抵御病原體侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)，當(dāng)細(xì)菌等病原體入侵宿主后，宿主的免疫系統(tǒng)即可產(chǎn)生免疫應(yīng)答而最終消除病原體。但是，仍有許多致病生物能在具有免疫能力的宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存活。在長(zhǎng)期共進(jìn)化過(guò)程中，這些病原體發(fā)展出逃避宿主免疫反應(yīng)的能力，從而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)形成慢性感染。
“聰明”的細(xì)菌是如何逃脫哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)進(jìn)攻的呢？中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所與同濟(jì)大學(xué)的科研人員經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期對(duì)宿主與病原體相互作用的研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)細(xì)菌逃避宿主免疫反應(yīng)的新機(jī)制。
EPEC是一種重要的致腹瀉病原體，每年在發(fā)展中國(guó)家可導(dǎo)致數(shù)十萬(wàn)兒童死亡。目前還缺乏非常有效的方法對(duì)其進(jìn)行預(yù)防和治療。EPEC的Tir蛋白具有和ITIM類(lèi)似的基序。
在該課題組研究員戈寶學(xué)的指導(dǎo)下，博士生嚴(yán)大鵬以此為切入點(diǎn)，通過(guò)分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和小鼠疾病模型等多種研究手段，發(fā)現(xiàn)Tir蛋白通過(guò)Ⅲ型分泌系統(tǒng)進(jìn)入宿主細(xì)胞后，依賴(lài)ITIM的磷酸化和細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸磷酸酶SHP-1相互作用。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，除了EPEC的Tir蛋白，來(lái)自腸出血性大腸桿菌（EHEC）的Tir蛋白以及來(lái)自EB病毒的LMP2A蛋白等含有ITIM的蛋白，都可以和SHP-1相互作用，這表明該研究所發(fā)現(xiàn)的機(jī)制很可能是病原體逃避宿主免疫反應(yīng)的一個(gè)普遍機(jī)制。
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