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抗精神病藥物增加老年癡呆患者心肌梗死發(fā)病率根據(jù)Ferri 2005年在《柳葉刀》雜志發(fā)表的全球癡呆患者預測研究,2012年全世界大概有癡呆患者2800萬,預計到2020年這一數(shù)字將高達4320萬。而癡呆患者經(jīng)常會出現(xiàn)精神癥狀.甚至有攻擊傾向,因此臨床醫(yī)師經(jīng)常會處方抗精神病藥物來改善這一癥狀。既往研究表明,抗精神病藥物與卒中風險和老年癡呆患者的死亡危險增加有關,而卒中和心肌梗死都是血管事件,因此Pariente領導的團隊假設抗精神病藥物也會導致心肌梗死,并基于這一假設對37138例應用乙酰膽堿醋酶抑制劑治療的社區(qū)老年癡呆患者進行回顧性隊列研究,觀察抗精神病藥物是否增加心肌梗死發(fā)生的風險,其研究結果發(fā)表在近期的《內科醫(yī)學檔案》雜志(Arch Intern Med,2012,172:648-653)。
研究人員評估了加拿大魁北克省自2000年1月1日至2009年12月31日期間開始應用乙酸膽堿抑制劑(乙酰膽堿抑制劑有:鹽酸多奈培齊,重酒石酸卡巴拉汀,氫漠酸加蘭他敏)治療的37138例66歲以上的老年癡呆患者的數(shù)據(jù)。其中暴露組(即應用抗精神病藥物組)n=10969,約占所有患者的29.5%,同時按1:1的比例隨機選取非暴露組(即納入研究期間未應用抗精神病藥物組)n=10969。應用雙變量分析對暴力組與非暴露組進行統(tǒng)計學分析。觀察的節(jié)點為:用藥后的30,60,90,365d。為了減少誤差,校正可能的導致心肌梗死事件的危險因素,在做雙變量統(tǒng)計分析前,先進行多元Gox回歸模型分析,納入下列因素:既往心肌梗死病史、卒中、糖尿病、高血壓、心力衰竭;并同時分析了藥物的使用情況,包括:他汀類藥物、鎮(zhèn)靜藥物、抗抑郁藥、抗焦慮藥、阿司匹林、非街體類消炎藥。
應用抗精神病藥物治療組的97.8%接受非典型抗精神病藥應用(64.5%利培酮,21.6%富馬酸哇硫平,11.7%奧氮平)。剩下的2.2%的人接受傳統(tǒng)的抗精神病藥物的患者(1.9%普魯抓嗦和0.3%鹽酸氯丙嗓)。使用其他抗精神病藥物的僅有5例。所有患者在治療后開始1年的隨訪。結果表明,1.3%的老年癡呆患者在開始應用抗精神病藥1年內即發(fā)生心肌梗死事件。心肌梗死的危險比(HRs):在治療開始后30d內HRs=2.19,60d內HR。=1.62,90d內HR,=1.36和1年內HRs=1.15。因此Pariente等認為對于正在接受乙酸膽堿制劑治療癡呆的社區(qū)老年患者,應用抗精神病藥物將在一定程度上增加其催患心肌梗死的風險。
加拿大安大略省金斯頓女王大學的Gill和Seitz在該文后的評論(Arch Intern Med,2012,172;654-55)中指出:從2005年起,研究者就已經(jīng)注意到,應用抗精神病藥物會增加老年癡呆患者的死亡率,同時這也為我們醫(yī)務工作者帶來了問題,那就是“是什么樣的機制導致老年癡呆患者死亡率增加呢”,通過這幾年的隨機試驗,我們逐漸有了一些認識,比如腦血管事件、肺炎、心律失常,以及Pariente等此次發(fā)現(xiàn)的心肌梗死。但是仍然沒有解釋這個現(xiàn)象的具有說服力的證據(jù)。因此,致力于老年癡呆研究的廣大醫(yī)務工作者可以在以后的研究中對上述危險因素進行更深層次的研究,來闡明這些機制。
這是全球第一個有關心肌梗死發(fā)病率與老年癡呆患者應用抗精神病藥物的報道。從該研究可以看出,有大概接近1/3的老年癡呆癥患者在同時接受抗精神病藥物治療,因此我們有必要關注其所帶來的風險。建議臨床醫(yī)務工作者在對老年癡呆癥患者應用抗精神病藥物治療后,密切關注其可能的心臟危害,特別是用藥的第一周,應該住院觀察。
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