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    來自瑞典Karolinska研究所的研究人員，開發(fā)出了第一種可以直接測量藥物與細(xì)胞中靶標(biāo)結(jié)合程度的方法。他們在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的論文中對這一方法進(jìn)行了詳細(xì)描述，其有可能大大推動(dòng)開發(fā)新的改良藥物。

    大多數(shù)的藥物都是通過結(jié)合一個(gè)或多個(gè)蛋白，影響它們的功能來發(fā)揮作用，這造成了藥物開發(fā)兩個(gè)常見的瓶頸：鑒別合適的靶蛋白，以及設(shè)計(jì)出能夠有效找到并結(jié)合它們的藥物分子。一直以來，沒有任何一種方法可用于直接測量藥物分子定位及結(jié)合靶蛋白的效力。現(xiàn)在來自Karolinska研究所的研究人員開發(fā)出了一種名為CETSA（Cellular Thermal Shift Assay）的新工具，其利用了一個(gè)概念：當(dāng)藥物分子結(jié)合時(shí)靶蛋白通常會(huì)獲得穩(wěn)定。

    "我們已經(jīng)證實(shí)，該方法適用于多種多樣的靶蛋白，使得我們能夠在細(xì)胞和動(dòng)物模型中直接測量藥物分子是否到達(dá)了它們的靶標(biāo)。我們相信CETSA將最終幫助提高許多藥物的效力，促成更好的分子及更成功的治療，"Karolinska研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)部首席研究員P?r Nordlund教授說。

    缺少方法直接測量藥物與其靶蛋白的結(jié)合情況，導(dǎo)致了藥物研發(fā)的許多階段存在一定程度的不確定性。在某些情況下，一些候選藥物到人類臨床實(shí)驗(yàn)階段才發(fā)現(xiàn)與預(yù)期不符，藥物無法與正確的蛋白結(jié)合而被排除。研究小組認(rèn)為，CETSA將成為一個(gè)重要的控制階段，以及作為其他方法的補(bǔ)充。

    在當(dāng)前的研究中，研究人員還調(diào)查了細(xì)胞中導(dǎo)致耐藥的過程。研究小組認(rèn)為，由于這一方法能夠確定現(xiàn)有藥物是否適合于個(gè)體患者，其對于實(shí)施個(gè)體化治療具有潛在的價(jià)值。

    該項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)者、醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與生物物理學(xué)部Daniel Martinez Molina說："我們認(rèn)為，這一方法可為癌癥治療提供一種重要的診斷工具。例如，原理上，CETSA使得我們可以確定哪些藥物能夠最有效地靶向腫瘤中的蛋白質(zhì)。這也使得臨床醫(yī)生有可能在治療早期階段，確定腫瘤是否已產(chǎn)生某種類型的耐藥，以及哪一種類型的治療可能最適合患者。"