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    2013年12月，在線發(fā)表在《Br J Clin Pharmacol》的一項研究表明，利用兒童的臨床、人口和基因數(shù)據(jù)更新的華法林藥物計量學(xué)模型對影響兒童中華法林劑量差異的重大臨床、人口和遺傳因素提供了定量評估。應(yīng)用這些新的知識，臨床醫(yī)生能夠開發(fā)出更多的個體化劑量方案，并且可以對改善兒童華法林治療安全性和有效性的方案進行前瞻性地評估。

    目的：雖然基因、臨床和人口因素可以用來解釋為何近半數(shù)的成年人華法林劑量存在個體差異，但是對兒童中劑量差異的原因卻知之甚少。本研究旨在應(yīng)用模型和模擬的方法對兒童中華法林劑量差異的主要基因、臨床和人口因素進行鑒別和定量。

    方法：研究者應(yīng)用163名中位年齡為6.3歲（波動范圍0.06——18.9歲）的兒童的臨床、人口和基因數(shù)據(jù)（這些數(shù)據(jù)涵蓋183年的華法林治療和6445個INR觀察數(shù)據(jù)），來更新和優(yōu)化公開發(fā)表的成人華法林藥物計量學(xué)模型，并將該優(yōu)化后的模型用于兒童。

    結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)，兒童中基因型的作用與報道中的成年人的作用類似，其中CYP2C9可以解釋劑量上的4倍差異（CYP2C9 *1/*1 vs *3/*3），VKORC1可以解釋劑量上的兩倍差異（VKORC1 G/G vs AA）。體重和華法林劑量間是非線性關(guān)系，其在劑量上是3倍差異，在體重上是4倍差異。此外，除了CYP4F2基因型，年齡、基線和目標INR及起始治療以來的時間均對兒童華法林劑量具有顯著性影響。

    結(jié)論：更新的模型對影響兒童中華法林劑量差異的重大臨床、人口和基因因素提供了定量評估。應(yīng)用這些新的知識，臨床醫(yī)生能夠開發(fā)出更多的個體化劑量方案，并且可以對改善兒童華法林治