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    日前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的透明帶基因1突變伴家族性不孕研究，在世界上首次報(bào)道人類(lèi)卵子透明帶缺失病例，成功破譯其致病基因，并對(duì)致病機(jī)理給出解釋。該研究是中南大學(xué)生殖與干細(xì)胞工程研究所肖紅梅主持完成。

    據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，不孕不育發(fā)病率為10%--15%,病因眾多且復(fù)雜。卵子透明帶是緊密包繞在卵細(xì)胞外的一層膜狀外衣，由ZP1--ZP4四個(gè)透明帶蛋白組成，在卵細(xì)胞發(fā)育和受精過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，其形態(tài)異常可影響正常生育，但科學(xué)界對(duì)其發(fā)生機(jī)制并不清楚。

    該研究團(tuán)隊(duì)最初在一位被不孕困擾多年的女性患者身上發(fā)現(xiàn)透明帶完全缺失的現(xiàn)象。該患者為近親婚配家系，研究人員歷時(shí)3年展開(kāi)追蹤和分析，最終在一個(gè)位于11號(hào)常染色體上的透明帶基因1上找到答案。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，移碼突變使ZP1基因的“終止密碼”提前出現(xiàn)，導(dǎo)致原本由638個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)鏈后1/3整體丟失。這一異常影響了卵細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中透明帶的形成，導(dǎo)致**無(wú)法與卵子正常結(jié)合。

   中南大學(xué)生殖與干細(xì)胞工程研究所肖紅梅稱(chēng)，突變的基因不僅影響其自身蛋白的功能，還會(huì)干擾其他蛋白的作用，帶有該突變基因的女性患者都不孕，在遺傳方式上符合隱性遺傳特征。而且，他們發(fā)現(xiàn)透明帶的整體缺失與之前在基因敲除小鼠身上發(fā)現(xiàn)的并不吻合。將小鼠身上ZP1基因在全部敲除后，其他蛋白居然還可以表達(dá)，但小鼠仍可生育只是形成的透明帶薄且松散。

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