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2015年4月16日,來(lái)自Pittsburgh大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的胃腸病學(xué)副教授Arthur Barrie在Medscape網(wǎng)站上就克羅恩病患者處于緩解期是否能停止用藥展開(kāi)討論,整理如下:
克羅恩患者在緩解期能停止藥物治療嗎?之所以提出這個(gè)問(wèn)題,是因?yàn)锽arrie教授的縱向?qū)嵺`得到進(jìn)展。研究中出現(xiàn)了一例特殊患者,是一位在1989年確診,58歲長(zhǎng)期患有回結(jié)腸克羅恩的女性患者。該患者疾病歷程口訴為幾經(jīng)興衰,直到2009年疾病明顯惡化,包括食管潰瘍進(jìn)展,**直腸瘺伴括約肌間膿腫,以及嚴(yán)重的缺鐵性貧血。該例患者于2010年4月作為第二選擇就診于我的診所,此時(shí)她已經(jīng)十分痛苦。一開(kāi)始給予**,抗生素,和鐵補(bǔ)充劑進(jìn)行治療,同時(shí)將她推薦給一名結(jié)直腸外科醫(yī)生治療肛周膿腫。實(shí)施上消化道內(nèi)鏡和結(jié)腸鏡后,發(fā)現(xiàn)一個(gè)愈合中的食管潰瘍,十二指腸炎和嚴(yán)重的結(jié)腸炎伴有大量從直腸到近端乙狀結(jié)腸的巨大潰瘍。
考慮到疾病的嚴(yán)重性,迅速使用英夫利昔單抗和硫唑嘌呤進(jìn)行治療,在短短一周內(nèi)該患者出現(xiàn)顯著積極的臨床響應(yīng),同時(shí)出現(xiàn)體重增加,貧血糾正,最終達(dá)到完全的臨床緩解,于2010年8月停止服用**。不久在2010年9月因白細(xì)胞減少癥停止服用硫唑嘌呤,但是繼續(xù)服用英夫利昔單抗并維持臨床緩解。2012年1月和2014年2月隨訪(fǎng)結(jié)腸鏡檢查顯示粘膜完全愈合,自從開(kāi)始使用英夫利昔單抗治療該患者沒(méi)有出現(xiàn)一次疾病突然發(fā)作。
在上周的常規(guī)隨訪(fǎng)中我詢(xún)問(wèn)了該名患者,這是我們首次見(jiàn)面后近5年,她心情愉快,沒(méi)有任何抱怨,她誠(chéng)懇地問(wèn)我能否停止使用英夫利西單抗,一年前她問(wèn)過(guò)我同樣的問(wèn)題,當(dāng)時(shí)我的回答是“你現(xiàn)在表現(xiàn)很好,為什么想停止英夫利昔單抗呢?”處于克羅恩病患者處于緩解期停止服藥的原因包括費(fèi)用和安全性,這名患者最初的疑問(wèn)開(kāi)始讓我思考這個(gè)話(huà)題。
而后,我的同事Miguel Regueiro在2014年炎癥性腸病進(jìn)展年會(huì)中討論了該話(huà)題。在討論會(huì)上,Miguel回顧了相關(guān)文獻(xiàn),并指出25%——50%的應(yīng)用抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物和/或免疫調(diào)節(jié)劑誘導(dǎo)緩解的臨床試驗(yàn)患者,在只應(yīng)用安慰劑時(shí)仍維持緩解,這表明我們可能用維持免疫抑制過(guò)度治療了很多患者。
多項(xiàng)關(guān)于緩解期的克羅恩病患者停止抗腫瘤壞死因子治療或免疫調(diào)節(jié)劑治療的研究已經(jīng)進(jìn)行。停止抗腫瘤壞死因子制劑后確定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素包括:炎癥性腸病活動(dòng)跡象(如貧血,低蛋白血癥,炎癥標(biāo)志物升高),濫用煙草,先前生物治療失敗或需要?jiǎng)┝繌?qiáng)化,以及目前需要皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。由于我的患者沒(méi)有以上這些風(fēng)險(xiǎn)因素,而且已達(dá)到深度臨床和內(nèi)鏡下緩解5年,我認(rèn)為對(duì)于她來(lái)說(shuō),考慮停止英夫利昔單抗是合理的。在停止之前,計(jì)劃獲得血液標(biāo)本來(lái)監(jiān)測(cè)疾病的活動(dòng)跡象,并實(shí)行上消化道內(nèi)鏡和結(jié)腸鏡監(jiān)視來(lái)確保內(nèi)鏡下緩解。
值得注意的是,一旦疾病復(fù)發(fā),經(jīng)過(guò)一個(gè)藥物假期后,重新使用英夫利昔單抗可能無(wú)效和/或因其免疫原性引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。然而,研究顯示大約50%——80%的患者對(duì)重新使用抗腫瘤壞死因子制劑治療有響應(yīng),根據(jù)經(jīng)驗(yàn),盡管非常有限,再次接受英夫利昔單抗治療,即使在停止藥物治療后多年,能耐受這些藥物的輸注(用藥前應(yīng)用皮質(zhì)醇),而沒(méi)有嚴(yán)重副作用。
編譯自:Can a Crohns patient in remission stop their medications?Medscape,09:36PM Apr 26,2015
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