(五)色苷酸類
包括色苷酸鈉和奈多羅米鈉兩類,臨床最常用的為色苷酸鈉。對(duì)哮喘病的臨床效應(yīng)主要表現(xiàn)在氣道抗炎、預(yù)防和控制支氣管痙攣二個(gè)方面。長(zhǎng)期規(guī)律吸入色甘 酸鈉能減少糖皮質(zhì)激素的吸入劑量,可部分替代糖皮質(zhì)激素的抗炎作用。在臨床應(yīng)用上主要對(duì)輕度持續(xù)性哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣有效,但不如低劑量ICS有 效。
(六)長(zhǎng)效口服β2-受體激動(dòng)劑
僅在需要附加的支氣管擴(kuò)張作用時(shí)等少數(shù)情況下應(yīng)用,單獨(dú)治療可能有害,必須與ICS聯(lián)合應(yīng)用。常用的藥物主要有以下兩種:
(1)班布特羅(Bambec,幫備):是特布他林前體,屬長(zhǎng)效口服β2受體激動(dòng)劑。口服:成人,每次10~20mg,一日一次。
(2)丙卡特羅(Procaterol,美普清):為中長(zhǎng)效口服β2受體激動(dòng)劑??诜撼扇?,每次50ug,每日1~2次;6歲以上兒童,每次25ug,每日1~2次;6歲以下兒童,每次1.25ug/Kg,每日1~2次。
口服長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑副作用多于吸入型,主要包括心血管刺激(心動(dòng)過(guò)速)、焦慮和骨骼肌震顫等,不用于5歲及5歲以下兒童。
(七)全身性糖皮質(zhì)激素
雖然ICS以及ICS聯(lián)合LABA等哮喘藥物可以使多數(shù)哮喘患者的癥狀得到控制,但仍會(huì)有部分“難治”的患者有ICS等治療不能達(dá)到臨床控制。 2006GINA推薦的第5步治療就是要有口服激素進(jìn)行控制哮喘癥狀。但因長(zhǎng)期應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素副作用大,在不得不長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),必須注意使全身性副作 用最小化,長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)口服制劑制劑優(yōu)于胃腸外(肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi))給藥,盡量選用強(qiáng)的松等半衰期短的藥物,避免使用地塞米松等長(zhǎng)半衰期的全身激素。
常用的藥物主要包括可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍等。主要的副作用包括骨質(zhì)疏松、 動(dòng)脈性高血壓、糖尿病、下丘腦垂體腎上腺軸抑制、肥胖、白內(nèi)障、青光眼、皮膚變薄導(dǎo)致的皮膚條紋和易于皮下出血、肌無(wú)力等。當(dāng)哮喘急性加重時(shí),可根據(jù)病情 嚴(yán)重程度每天口服潑尼松40~50mg,治療5~10天,當(dāng)哮喘達(dá)到控制時(shí),可停用激素或逐漸減量,并以ICS替代治療。
(八)口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物
主要包括曲尼司特、瑞毗司特、他扎司特、哌羅米斯、奧扎格雷、CEIATRODAST、氨氯地平和異丁地特等。這類藥物的主要作用機(jī)制為能夠抑制肥 大細(xì)胞的激活,阻斷變應(yīng)性炎性介質(zhì)的合成,或者作為炎性介質(zhì)的拮抗劑。在推薦這類藥物作為哮喘控制的長(zhǎng)期用藥之前,需要對(duì)其相對(duì)有效性進(jìn)行進(jìn)一步的研究, 治療作用較有限,似乎僅有有限的平喘作用。最常見(jiàn)的副作用為鎮(zhèn)靜作用,其它的不良反應(yīng)尚未見(jiàn)報(bào)道。
二、哮喘緩解藥物:
是按需使用,能快速緩解支氣管平滑肌痙攣和臨床癥狀的藥物。包括速效吸入型β2-受體激動(dòng)劑(SABA)、全身用糖皮質(zhì)激素、抗膽堿能藥物、茶堿和短效口服β2-受體激動(dòng)劑等五類。
(一)速效吸入型β2-受體激動(dòng)劑(SABA)
主要適用于哮喘急性發(fā)作期緩解支氣管痙攣,預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮,應(yīng)以最小劑量和最少使用次數(shù)按需用藥。對(duì)于急性發(fā)作期患者,對(duì)β2-受體激動(dòng)劑反應(yīng)不夠迅速、維持時(shí)間不夠長(zhǎng)者,可能提示需短期口服糖皮質(zhì)激素。常用的藥物有沙丁胺醇、特布他林及福莫特羅等。
(1)沙丁胺醇(Salbutamol):氣霧劑吸入:成人,每次0.1~0.2mg,按需應(yīng)用;霧化溶液吸入:成人,每次2.0ml,按需應(yīng)用,多用于重癥發(fā)作。
(2)特布他林(Terbutaline):成人:每次0.25~0.50mg,按需應(yīng)用。
(3)福莫特羅:起效快,作為緩解癥狀藥,僅用于ICS常規(guī)控制治療病人的聯(lián)合用藥。常用吸入劑量最少為12ug,一日最大劑量可達(dá)54ug。
(二)全身性糖皮質(zhì)激素
通常不認(rèn)為是緩解藥物,但在治療哮喘急性加重中起重要作用,可防止哮喘加重的進(jìn)行發(fā)展,減少急診和住院次數(shù)、防止早期復(fù)發(fā)、降低死亡率等,主要作用 在4~6個(gè)小時(shí)后方逐漸明顯。依據(jù)急性發(fā)作的嚴(yán)重程度,可口服潑尼松40~50mg/d(或相應(yīng)劑量的甲潑尼龍),療程5~10天,可依病情嚴(yán)重程度而 定。
(三)抗膽堿能藥物
1.膽堿能受體 氣道M膽堿能受體至少有M1、M2、M3三個(gè)亞型。
M1膽堿能受體阻斷劑可抑制副交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞,使氣道松弛,但作用強(qiáng)度較弱。M2膽堿能受體位于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維末稍部位與交感神經(jīng)末稍部位,為 抑制性反饋調(diào)節(jié)受體,M2膽堿能受體激動(dòng)時(shí),可抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿和交感神經(jīng)纖維釋放去甲腎上腺素。M3膽堿能受體激動(dòng)時(shí),可使氣道平滑 肌收縮、氣道口徑縮小、促進(jìn)粘液分泌、血管擴(kuò)張等。選擇性M3膽堿能受體阻斷藥可以松弛氣道平滑肌,減少粘膜分泌及血管滲出等,可有明顯的平喘作用??鼓?堿能藥物的支氣管擴(kuò)張作用弱于速效β2-受體激動(dòng)劑。
2.常用的抗膽堿能藥物 異丙托溴銨(愛(ài)全樂(lè),Atrovent)為阿托品N-異丙基取代衍生物,水溶性強(qiáng),脂溶性小,難以穿透生物屏障,對(duì)M1、M2、 M3膽堿受體均能阻斷,由于阻斷M2膽堿受體,取消了該受體的抑制性反饋調(diào)節(jié)作用,可使膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維釋放過(guò)多的乙酰膽堿,部分拮抗對(duì)M3膽堿受體的 阻斷作用。異丙托溴銨口服不易吸收,目前有四種吸入劑型:
①定量氣霧器(Metered dose inhaler,MDI),每噴20ug或40ug,每瓶200噴;
②異丙托溴銨霧化溶液,每瓶20ml,每毫升含異丙托溴銨25ug;
③可必特(Combivent)定量氣霧劑,10ml,200撳。每撳含異丙托溴銨21ug和硫酸沙丁胺醇120ug,每次1~2撳,一日3~6次。
④可必特霧化溶液,每瓶2.5ml(含異丙托溴銨0.5mg,沙丁胺醇2.5mg),每次1~2.5ml,每日2~4次。
3、副作用:少見(jiàn)。少數(shù)患者可見(jiàn)有口干、口苦感,偶見(jiàn)干咳和喉部不適。阿托品過(guò)敏者禁用;妊娠早期慎用;青光眼患者霧化吸入操作要謹(jǐn)慎。
(四)茶堿
主要為短效類茶堿,用于緩解哮喘癥狀,對(duì)于已應(yīng)用合適劑量SABA的哮喘急性發(fā)作可能無(wú)支氣管擴(kuò)張作用,但可能有益于改善呼吸驅(qū)動(dòng)。長(zhǎng)期應(yīng)用緩釋茶堿的患者,不宜再應(yīng)用短效茶堿。最常用的藥物為氨茶堿(Aminophylin)和多索茶堿(Doxofylline)。
(五)短效口服β2-受體激動(dòng)劑
因副作用發(fā)生率高,較少用,主要適用于少數(shù)不能應(yīng)用吸入藥物者。常用的藥物包括:
(1)沙丁胺醇(Salbutamol):成人:每次2-4mg,一日3~4次;兒童:每次0.1~0.15mg/kg,一日2~3次。
(2)特布他林(Terbutaline):成人:1.25~2.5mg,一日2~3次
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