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    哮喘治療藥物可分為控制藥物和緩解藥物二大類，分別介紹如下。

    一、哮喘控制藥物：

    是指主要通過抗炎效應(yīng)達(dá)到哮喘臨床控制的藥物，需長(zhǎng)期和每日用藥。主要包括：吸入糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效吸入β2受體激動(dòng)劑、茶堿、色苷酸類藥物、長(zhǎng)效口服β2-受體激動(dòng)劑、全身性糖皮質(zhì)激素和口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物等八類。

    （一）吸入糖皮質(zhì)激素（Inhaled corticosteriod ICS）

    1.糖皮質(zhì)激素

    具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用，是目前控制哮喘最有效的藥物?！√瞧べ|(zhì)激素對(duì)哮喘的療效主要是減輕支氣管粘膜的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)在抑制 炎癥細(xì)胞的激活、募集與釋放細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)，改善大氣道粘膜炎癥水腫，延緩支氣管哮喘患者氣道重塑的過程。此外，糖皮質(zhì)激素對(duì)氣道平滑肌β2-腎上腺 受體有上調(diào)作用。

    2.常用的ICS  

    哮喘患者長(zhǎng)期吸入ICS可以緩解哮喘癥狀，提高生活質(zhì)量，改善肺功能，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，防止氣道不可逆改變，并最終降低死亡率。IC已成為哮喘治療的第 一線藥物。常用的ICS主要有二丙酸倍氯米松（必可酮，BDP）、布地奈德（普米克，BUD）、丙酸氟替卡松（輔舒酮FP）等。除了藥理學(xué)特性如親脂性、 糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合親和力等不同外，其吸入裝置亦不相同，直接影響到ICS的治療效果。

    3.吸入糖皮質(zhì)激素的主要副作用

    （1）局部副作用：主要有口咽部念珠菌感染、聲音嘶啞等。

    （2）全身副作用：主要有腎上腺皮質(zhì)功能的抑制、骨密度降低、白內(nèi)障和青光眼等。布地奈德、氟替卡松在治療劑量時(shí)較少發(fā)生副作用，在每天低于400ug布 地奈德或其等效劑量的情況下，不會(huì)產(chǎn)生全身性副作用。目前的研究無證據(jù)表明ICS增加肺部感染的危險(xiǎn)性，包括結(jié)核感染，活動(dòng)性肺結(jié)核也不是ICS治療的禁 忌癥。

    （二）白三烯調(diào)節(jié)劑

    白三烯調(diào)節(jié)劑是1989年至今的研究中唯一開發(fā)成功的一類抗炎性介質(zhì)的新藥。2006年GINA推薦白三烯調(diào)節(jié)劑為一種替代小劑量ICS用于輕度持續(xù)哮喘 的一線治療。但單一的介質(zhì)調(diào)節(jié)劑在臨床上的平喘作用遠(yuǎn)不如β2-受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素。臨床上常用的白三烯調(diào)節(jié)劑有二種：

    1、扎魯司特（Zileuton，商品名安可來）：成人和12歲以上（包括12歲），起始劑量20mg，每日2次。

    2、孟魯司特（Montelukast，商品名順爾寧）：成人和15歲以上（包括15歲），每日1片（10mg），6～14歲患兒每日1片（4mg）。

    （三）長(zhǎng)效吸入β2受體激動(dòng)劑（LABA）

    1.β2-受體是一種糖蛋白，由413個(gè)氨基酸多肽，分子量約為46500Da（道爾頓），β2-受體是G蛋白偶聯(lián)受體的一種，具有G蛋白偶聯(lián)受體的共同 特征。β2-受體在呼吸系統(tǒng)中的分布廣泛（氣道平滑肌、氣道上皮、血管及其內(nèi)皮、肺泡II型細(xì)胞、肺組織內(nèi)膽堿神經(jīng)、感覺神經(jīng)等）。β2-受體在氣道的分 布密度隨氣道的分級(jí)而增高，在小氣道分布密度較大氣道為多，在肺泡區(qū)域的分布密度最高。這種特性決定了β2-受體激動(dòng)劑可以通過全身與局部給藥而發(fā)揮其藥 理作用。β2-受體激動(dòng)劑與β2-受體結(jié)合后，產(chǎn)生的主要效應(yīng)（如支氣管平滑肌松弛、增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)與粘液清除、減少滲出、減輕氣道水腫、抑制炎癥細(xì)胞介質(zhì) 等）均有利于緩解和和消除喘息，作用強(qiáng)而且迅速，療效可靠。

    2.分類

    根據(jù)藥理學(xué)特性與臨床應(yīng)用將β2-受體激動(dòng)劑分為四類：

    第一類起效迅速而作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（>12h），如吸入型福莫特羅；

    第二類起效緩慢而作用時(shí)間長(zhǎng)，如吸入型沙美特羅，口服班布特羅；

    第三類起效緩慢而作用持續(xù)時(shí)間也短，如口服特布他林、沙丁胺醇；

    第四類起效迅速，但作用持續(xù)時(shí)間短，如吸入型特布他林或沙丁胺醇。

    3.LABA的特點(diǎn)

    （1）不推薦單獨(dú)使用，不能減輕哮喘的氣道炎癥，可用來預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣，比速效吸入型β2受體激動(dòng)劑（SABA）的預(yù)防時(shí)間更持久。

    （2）與ICS聯(lián)合效果更佳：當(dāng)中等劑量的ICS單獨(dú)應(yīng)用不能達(dá)到哮喘控制時(shí)，聯(lián)合LABA是最佳的治療方法，能夠改善癥狀積分、減少夜間哮喘發(fā)作、改善肺功能、減少SABA用量和減少急性發(fā)作次數(shù)等。

    （3）大多數(shù)患者聯(lián)合低劑量ICS時(shí)，比單獨(dú)ICS更快達(dá)到控制。

    （4）福莫特羅和布地奈德的聯(lián)合劑型可同時(shí)作為急救用藥和維持用藥，按需給藥起到預(yù)防急性發(fā)作的作用，較低劑量可改善對(duì)哮喘控制。

    4.常用的LABA

    （1）沙美特羅（Salmeterol）：為親脂性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，不主張單獨(dú)應(yīng)用，與吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合，吸入劑量：每次50ug，一日2～4次。

    （2）福莫特羅（Formoterol）：為速效的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，吸入劑量：最少為12ug，一日最大劑量可達(dá)54ug，可按需應(yīng)用?？诜畹蛣┝繛?0ug。

    5.副作用

    β2受體激動(dòng)劑出現(xiàn)的副作用與劑量相關(guān)，是由于過多的β2受體激動(dòng)劑受到刺激所產(chǎn)生，主要表現(xiàn)在口服和靜脈用藥時(shí)，吸入治療所需劑量減少，全身影響明顯減少。

    （1）肌肉震顫：最常見，是由于骨骼肌上β2受體受刺激所引起。

    （2）心動(dòng)過速和心悸：外周血管床β2受體受藥物作用而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張，產(chǎn)生繼發(fā)的反射性心臟興奮，也可直接刺激心房β2受體，也可能來自于心肌β1受體的興奮。

    （3）代謝作用：全身大劑量使用后可出現(xiàn)游離脂肪、胰島素、葡萄糖、丙酮酸、乳酸等增加。

    （4）低鉀血癥：特別靜脈使用時(shí)，β受體受刺激后使鉀進(jìn)入骨骼肌，使鉀重新分布。

    （四）茶堿

    1.茶堿的基本結(jié)構(gòu)是甲基黃嘌呤，對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用，可能的機(jī)制與茶堿具有抑制磷酸二酯酶，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP水平，分別激活蛋白酶Ａ和G從而舒張大氣道平滑肌，其它可能的分子機(jī)制包括：

    （1）促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放，引起平滑肌松弛；

    （2）抑制細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)鈣離子外流，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平，松弛平滑?。?br />
    （3）保護(hù)肥大細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放；

    （4）作為腺苷受體拮抗劑，拮抗腺苷的支氣管收縮作用。試驗(yàn)研究表明茶堿還具有抗炎作用，促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，對(duì)淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用以及強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌作用等。

    2.治療作用

    （1）支氣管擴(kuò)張劑，小劑量應(yīng)用時(shí)有抗炎作用，作為附加治療，茶堿不如長(zhǎng)效吸入型β2受體激動(dòng)劑有效。

    （2）目前尚缺乏茶堿作為長(zhǎng)期控制藥物的有效性研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明緩釋茶堿作為一線控制藥物的作用有限。

    （3）單獨(dú)ICS治療未能達(dá)到控制的患者，作為附加治療可能有益，這些哮喘患者控制變差，與撤除緩釋茶堿有關(guān)。

    3.常用的茶堿類藥物

    按制劑不同分為普通茶堿類、茶堿緩釋劑和茶堿控釋劑三類。

    普通茶堿主要有氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿（喘定、甘油茶堿）及茶堿的復(fù)方制劑。

    茶堿緩釋劑包括茶喘平（Theovent，美國先靈葆雅），250～500mg，1/日、舒氟美（廣州興華制藥），100～200mg，1/日。

    茶堿控釋劑葆樂輝（Protheo，上海先靈葆雅），成人及17歲以上，400-800mg/日；9～16歲，200mg/日。

    4.副作用

    主要為咖啡因樣反應(yīng)（如輕度中和神經(jīng)系統(tǒng)刺激），與血藥濃度相關(guān)。輕度反應(yīng)如惡心、胃部不適。較重、持續(xù)的不良反應(yīng)，通常見于血藥濃度＞20mg/L時(shí)，包括惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉、煩躁和失眠；＞35mg/L可出現(xiàn)高血糖、低血壓、心律失常、抽搐及腦損傷。