由于長期大量飲酒而致肝臟損害引起的一系列病變稱為酒精性肝?。ˋLD),根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年提出的酒精性肝病診療標(biāo)準(zhǔn),可分為輕癥ALD、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)、酒精性肝纖維化(alcoholic fibrosis,AF)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis,AC)。
1.流行病學(xué)
酗酒已成為世界范圍內(nèi)較嚴(yán)重的公衛(wèi)問題。美國NIAAA機(jī)構(gòu)公布,大約30%的美國成年人有飲酒習(xí)慣,其中約60%為中等量飲酒,5%~7%被診斷為酒精依賴。每年大約有15 000~20 000人死于ALD。酒精對肝臟有明顯的毒性作用,據(jù)研究,慢性嗜酒者中約有10%~35%可發(fā)展為AH,8%~20%可發(fā)展為AC,約有2%~3%發(fā)展為肝癌(HCC)。在英國一個(gè)社區(qū)中心,平均每年約有400名ALD患者。近期有報(bào)告指出英國酒精性肝硬化死亡率在不斷上升,可能由于婦女、青少年飲酒量增加加之肥胖率上升而致。日本的研究表明,ALD是肝癌發(fā)展的一個(gè)因素。美國和意大利的統(tǒng)計(jì)顯示,32%~45%的HCC由酒精引起。ALD是全球最主要的終末期肝病病因之一,也是歐美國家肝移植最常見原因。我國隨著酒類產(chǎn)量和飲酒者的增加,ALD的患病率也在上升,目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。國內(nèi)浙江省對18 237人進(jìn)行了調(diào)查,酒精性肝病的患病率為4.34%,酒精性肝硬化的患病率為0.68%,酒精性脂肪肝的患病率為0.94%,酒精性肝炎的患病率為1.51%,酒精所致其它肝臟損害為1.21%。上海市調(diào)查3175名成人年,酒精性、可疑酒精性脂肪肝患病率分別為3.48%、4.08%。
2000年魯曉嵐在西安共調(diào)查各種職業(yè)人群3613人,不同職業(yè)人群飲酒率為35.1%,其中90.1%為男性,占男性群體的52.2%。共檢出各型酒精性肝病82人,占飲酒人數(shù)的6.5%,為調(diào)查人數(shù)的2.2%,其中酒精性脂肪肝78人,占6.1%。人群飲酒率顯著高于中國東部地區(qū)。延華在西北地區(qū)共調(diào)查2300人,男性1726人(占75.0%),女性574人(占25.0%);共檢出ALD 201例,患病率為8.7%。相對國內(nèi)其它地區(qū)較高,可能與西北地區(qū)飲酒暴露率高及飲酒習(xí)慣等諸因素有關(guān),研究顯示男性患病率顯著高于女性,而且隨著年齡的增長,ALD的患病率亦在增加,可能與隨著年齡的增加,機(jī)體本身對酒精的耐受力下降所致。更為重要的是酒精的暴露時(shí)間增加。
日均飲酒精30 g,持續(xù)14年可致酒精性脂肪肝,且隨飲酒量和持續(xù)時(shí)間延長,ALT和AST水平亦漸升高。日均酒精消耗量<20 g,少于5年是發(fā)生ALD的相對安全域值。日均酒精消耗量>40 g,>5年則ALD發(fā)病率明顯增加。空腹飲用白酒和混合飲用多種酒類,ALD患病率較高。肥胖者飲酒,可增加ALD發(fā)病的危險(xiǎn)。戒酒和減重可促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。“教育”在ALD治療和預(yù)后中有重要的作用。
2.危險(xiǎn)因素
(1)飲酒量、飲酒年限和飲酒方式:關(guān)于飲酒的安全限量,目前仍有爭議。國外有研究認(rèn)為男性日均飲酒量40~80 g,女性日均飲酒量20~40 g,10~12年大部分都會發(fā)展為ALD。北歐的大規(guī)模研究表明,男性每周飲酒超過14~27次,女性每周飲酒超過7~13次,會使ALD的危險(xiǎn)性增加。并隨飲酒量增加危險(xiǎn)性亦增高。魯曉嵐等研究表明,日均酒精攝入量、飲酒年限和酒精性脂肪肝的患病率呈明顯的正相關(guān)。使血液中酒精水平持續(xù)增高的飲酒方式會增加ALD的患病風(fēng)險(xiǎn),空腹飲酒和不同的酒類摻和飲用可增加ALD的危險(xiǎn)性。
(2)性別:女性對酒精易感,女性發(fā)展為酒精性肝病更快且安全閾值低于男性??赡艿臋C(jī)制是酒精在胃內(nèi)的首過代謝很少,或者是清除速率低而使血中酒精濃度升高;酒精在體內(nèi)容積分布小而導(dǎo)致肝臟內(nèi)酒精利用率增加;另外,雌激素可增加肝臟內(nèi)枯否細(xì)胞對腸源性內(nèi)毒素的敏感性,從而產(chǎn)生大量的炎性因子,這是女性對酒精誘導(dǎo)肝疾病易感的最主要因素。但由于男性一般飲酒量要多于女性,因此,男性酒精性肝病的發(fā)病率較女性高。
(3)遺傳因素:并非所有重度飲酒者都發(fā)展為酒精性肝病,ALD可能是基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果。參與乙醇代謝的主要酶包括有:乙醇脫氫酶(ADH)、乙醛脫氫酶(ALDH)、細(xì)胞色素P4502E1(CYP2E1)。ADH常見的有ADH1~ADH5五種同工酶,研究發(fā)現(xiàn),ADH2和ADH3的多態(tài)性與ALD有關(guān),ADH2*1和ADH3*2基因型與ALD的易感性相關(guān),中國人和日本人ADH2*1基因型比例高,更易發(fā)生酒精中毒。
(4)肥胖:肥胖是酒精性肝病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在超重20%的人群中,ALD和肝纖維化發(fā)生的危險(xiǎn)度比正常體重者高2倍。肥胖和酒精交互作用導(dǎo)致脂肪變和脂肪性肝炎可能的原因是脂肪組織表達(dá)過多的TNF-α及胰島素抵抗的參與 。
(5)病毒感染:目前普遍認(rèn)為,肝炎病毒的感染與酒精性肝病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。許多研究表明,酒精性肝病者的HBsAg和(或)抗HCV陽性率顯著高于未發(fā)生肝損傷的嗜酒者,提示HBV、HCV感染增加肝損傷的概率。其中HCV的感染與ALD的病變程度更為密切。另一方面,酒精可以增加HCV的復(fù)制,使病毒感染呈現(xiàn)慢性化。
(6)營養(yǎng)不良:ALD患者大都伴有不同程度的營養(yǎng)不良,過多飲酒影響糖、脂類、蛋白質(zhì)的代謝,多種維生素吸收減少,可出現(xiàn)B族維生素、葉酸的缺乏和維生素A的減少。營養(yǎng)不良與酒精對肝損傷起協(xié)同作用,但酒精可能起重要的作用。
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