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    1930年，Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能 在Ca2+存在時與肺炎球菌細胞壁中的C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應的物質。1941年， Avery等測知它是一種蛋白質，故稱為C反應蛋白（CRP）。1944年，Jones將其作為臨床風濕熱診斷標準的次要指標之一。后來，人們在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都測到了C反應蛋白（CRP），于是人們認為，C反應蛋白（CRP）是組織損傷的一種非特異性反應。進一步研究發(fā)現(xiàn)：病毒或細菌感染、梗塞、免疫復合物沉積等因素都可導致組織損傷。在組織損傷的急性期，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加，這些蛋白質通稱為急性時相蛋白，其中C反應蛋白（CRP）是急性時相蛋白中變化最顯著的一種。近年來，隨著許多靈敏、準確而簡便的檢測手段的相繼問世，對C反應蛋白（CRP） 的研究進展較快，目前， 它的測定廣泛地應用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷。

    （一）生物學特性：血清C反應蛋白（CRP）（下述C反應蛋白（CRP）若無特殊注明均指血清C反應蛋白（CRP））由肝臟合成。白細胞介素1b、6以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調節(jié)因子。C反應蛋白（CRP）的分子量為105 500，由含有五個相同的未糖基化的多肽亞單位組成，每個亞單位含有187個氨基酸，這些亞單位間通過非共價鍵連結成環(huán)狀的五聚體，并有一個鏈間二硫鍵。C反應蛋白（CRP）不耐熱，66度30分鐘即可被破壞。

    若C反應蛋白（CRP）和磷酸膽堿及半乳糖殘基結合， 則可以激活補體的經(jīng)典途徑并充當調理素的作用。近年來研究還發(fā)現(xiàn)，C反應蛋白（CRP）具有調節(jié)炎癥過程和防御感染性疾病的作用。

    正常健康人的C反應蛋白（CRP）值非常低，一般＜0.8 mg/L，90%的正常人＜0.3 mg/L，99%的正常人C反應蛋白（CRP）＜1.0 mg/L。而在炎癥或急性組織損傷后，C反應蛋白（CRP）的合成則在4～6小時內迅速增加，36～50小時達高峰，峰值可為正常值的100～1 000倍，其半衰期較短（4～6小時）。 經(jīng)積極合理治療后，3～7天迅速降至正常。C反應蛋白（CRP）的水平與組織損傷后修復的程度有密切關系。因此C反應蛋白（CRP）可作為疾病急性期的一個衡量指標，并且C反應蛋白（CRP）不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響， 因而它優(yōu)于其它急性期的反應物質。

    （二）與其它急性相反應物的比較：臨床最常用于急性相檢測的指標是血沉（ESR），它可以間接測量纖維蛋白的水平，但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大，因而對其結果的制定受到影響，并且它對急性炎癥的反應較慢，一般2～3天才開始升高，盡管經(jīng)積極有效地治療，ESR幾周后仍不降至正常，同時ESR還受到年齡、性別、貧血等因素的影響。由此看，ESR無論是在出現(xiàn)還是消退時間上，都較C反應蛋白（CRP）差，并且尚受較多因素的影響。

    其它的急性相反應物如α1－酸性糖蛋白、α1－糜蛋白酶和血清淀粉樣蛋白A等都因正常值與異常值間重疊范圍較大、對炎癥的反應升高緩慢及半衰期較長、正常值或異常值的標準問題未得到解決等，使臨床應用受到限制。

    此外，對感染的反應，細胞因子（cytokins）可能在C反應蛋白（CRP）反應之前即升高，但由于對其研究有限，對它的認識尚待進一步明確。

    （三）檢測方法：C反應蛋白（CRP）的測定方法較多，一般分為定性與定量兩種。包括用純化了的肺炎球菌C-組分與病人血清反應的沉淀法、肺炎球菌莢膜腫脹試驗、特異性抗血清與C反應蛋白（CRP）反應的毛細管沉淀試驗、補體結合試驗、乳膠凝集試驗、乳膠擴散沉淀試驗等，但它們的靈敏度低。隨著放射免疫（RIA）、熒光免疫（FIA）、酶標免疫（ELISA） 和比濁法等的發(fā)展和廣泛應用，人們便可在很短的時間內準確地測出血清C反應蛋白（CRP）值。目前應用最廣泛的是比濁法。

    （四）C反應蛋白（CRP）在兒科臨床的應用： C反應蛋白（CRP）是急性相的反應物質，在兒科應用比較廣泛。雖然C反應蛋白（CRP）濃度的改變僅反映了疾病的非特異性變化，但對臨床疾病的診斷、鑒別診斷及療效的觀察上均有重要的參考意義。

    1.感染性疾病：長期以來，對感染性疾病的早期診斷、抗生素療效的觀察上仍是一個問題。C反應蛋白（CRP）是感染的急性期反應物。組織炎癥時，由巨噬細胞釋放白細胞介素（IL）等刺激肝細胞合成C反應蛋白（CRP）參與機體反應，尤其是細菌感染其陽性率可高達96%，它不受其他因素的影響，即使是反應低下、常規(guī)檢查正常的患者，C反應蛋白（CRP）亦可呈陽性，并隨著感染的加重而升高。同時它還有助于細菌、病毒感染的鑒別。一般來說。急性細菌感染，C反應蛋白（CRP）的值在15～35 mg/L之間，它的值可能與組織損傷的嚴重程度有關。大多數(shù)病毒感染的患者，C反應蛋白（CRP）值較低，＜2～4 mg/L。有時可升高，甚至＞10 mg/L。雖然C反應蛋白（CRP）不能準確地用于區(qū)分感染的病原，但結合臨床表現(xiàn)、其它化驗檢查及對治療的反應，對臨床的診斷是有一定幫助的。

    C反應蛋白（CRP）還可以用于監(jiān)測對治療的反應及是否有合并癥出現(xiàn)。在臨床疑似細菌性感染中，監(jiān)測未成熟與成熟中性白細胞的比例、白細胞計數(shù)及C反應蛋白（CRP）值可指導抗生素的應用。若上述各值在發(fā)病后24小時內仍正常，則可以不用抗生素；若升高的C反應蛋白（CRP）下降后又出現(xiàn)第二次升高，則應考慮加大抗生素劑量。但在新生兒敗血癥時，在感染控制后或在證實復查細菌培養(yǎng)陰性之前，還不能根據(jù)C反應蛋白（CRP）值而停止使用抗生素。

    1）新生兒期感染：新生兒時的C反應蛋白（CRP）是在胎兒期自身產(chǎn)生，而不是由母體經(jīng)胎盤傳遞的。在新生兒生后3天內測C反應蛋白（CRP）是沒有特異性的，因為分娩可使C反應蛋白（CRP）應激性升高。雖然新生兒的免疫系統(tǒng)尚不成熟，但在急性炎癥時，肝臟可以合成大量的C反應蛋白（CRP）， 因而大多數(shù)細菌感染的新生兒，C反應蛋白（CRP）在一定時期內均有升高，C反應蛋白（CRP）的升高亦可出現(xiàn)于非細菌感染的情況下，如胎糞吸入、呼吸窘迫綜合征等。

    新生兒敗血癥在活產(chǎn)嬰中的發(fā)生率為1‰～8‰。由于新生兒，尤其是早產(chǎn)兒常常不會象年長兒那樣出現(xiàn)發(fā)熱、白細胞升高等支持感染的指標，病原菌的分離、培養(yǎng)需要時間較長，并且陽性率低，從而使新生兒敗血癥的早期診斷受到限制。Da Silva 等人認為C反應蛋白（CRP）是一種診斷新生兒敗血癥的手段。 新生兒敗血癥早期，C反應蛋白（CRP）的敏感性為47%～100%，特異性是6%～97%，陰性預期值往往高于陽性預期值。變化范圍如此之大，可能與C反應蛋白（CRP）的正常值、檢測方法、樣本的收集時間和方法以及患者的挑選等因素有關。

    2）腦膜炎：自1950以來，即有報道C反應蛋白（CRP）對于診斷細菌性腦膜炎有指導意義。近年來，在兒科，還常應用C反應蛋白（CRP）值來鑒別腦脊液（CSF）結果不能區(qū)分的病毒性腦炎及細菌性腦膜炎，并通過監(jiān)測其值來觀察患兒對抗生素的反應。

    CSF中的C反應蛋白（CRP）量要遠遠低于血清，這可能是由于肝臟合成的C反應蛋白（CRP）釋放入血后要通過超濾作用才能到達CSF所致。一旦C反應蛋白（CRP）進入CSF，它就與損傷的組織結合。由于對CSF、C反應蛋白（CRP）研究較少，目前仍沿用血清C反應蛋白（CRP）分析代替CSF。Hansson 等發(fā)現(xiàn)細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患者的血清C反應蛋白（CRP）值有重疊，因而鑒別二者感染不應單靠監(jiān)測C反應蛋白（CRP）值，還應結合臨床表現(xiàn)、作CSF檢查及其他可能提供病原學的化驗檢查進行綜合分析。

    細菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后，C反應蛋白（CRP）在幾天內迅速下降，而CSF中蛋白升高、糖降低， 血ESR升高等均有一個滯后期，因此，C反應蛋白（CRP）對治療的反應要優(yōu)于其它輔助檢查。

    其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如分流手術后的腦積水的感染，亦可使用C反應蛋白（CRP）作為監(jiān)測指標。手術后，C反應蛋白（CRP）可升高。若維持幾天仍高，則提示有術后感染，反之則無感染存在。

    3）菌血癥：3%～4%的發(fā)熱兒童可發(fā)生菌血癥， 即使許多人找不到明確的感染灶。Peltola等認為發(fā)熱、沒有感染征象而伴C反應蛋白（CRP）升高的兒童，有必要考慮深部感染的可能，應作進一步的微生物監(jiān)測，如血培養(yǎng)等。

    4）呼吸系統(tǒng)感染：在臨床上，不能單純依靠ESR值、白細胞計數(shù)和X線來鑒別下呼吸道感染是細菌性還是病毒性。雖然當C反應蛋白（CRP）＞4 mg/L，同時肺內有滲出，尤其是病程＞12小時時，應考慮為細菌感染，應使用抗生素治療，但研究表明，單純C反應蛋白（CRP）升高，不能準確區(qū)分出病毒、細菌感染，亦不能作為是否應用或終止抗生素的指標。

    其他的呼吸道疾病中，C反應蛋白（CRP）的值對臨床有指導意義。如C反應蛋白（CRP）是反應囊性纖維化加重的一個指標，不伴有感染的支氣管哮喘，C反應蛋白（CRP）常正常。

    5）中耳炎：在兒科，幾種常見的疾病之一是急性中耳炎。大多數(shù)人認為它是細菌感染，故常規(guī)使用抗生素，但病毒也可能是急性中耳炎的病原。微生物學的診斷需要鼓室穿刺，由于這不是常規(guī)，從而導致了抗生素的濫用。研究表明，C反應蛋白（CRP）在8～40mg/L范圍時，結合微生物培養(yǎng)、血清學監(jiān)測，對于細菌性中耳炎的鑒別診斷有指導意義。

    6）胃腸道感染：在伴有急性腹瀉的細菌性或病毒性胃腸炎的鑒別上，Borgnolo等對C反應蛋白（CRP）與ESR作了比較，認為C反應蛋白（CRP）優(yōu)于ESR。若C反應蛋白（CRP）＞12 mg/L，則是做大便培養(yǎng)的指征，并且應使用抗生素，這就減少了大量細菌性感染的患者而未用抗生素的比率。

    7）泌尿系統(tǒng)感染：C反應蛋白（CRP）對于鑒別膀胱炎、腎盂腎炎，預測嚴重腎損害的危險性有一定指導意義。當高度懷疑細菌性泌尿系感染時，經(jīng)積極抗生素治療后，C反應蛋白（CRP）迅速下降，亦可有下降非常緩慢的。

    8）骨及關節(jié)感染：近年來，C反應蛋白（CRP）和發(fā)熱一起被用于決定關節(jié)炎積液時是否需要關節(jié)穿刺的指征。大多數(shù)不伴有敗血癥性關節(jié)炎的急性血源性骨髓炎的患兒，經(jīng)積極治療后，升高的C反應蛋白（CRP）在一周內迅速降至正常。ESR亦有相似的改變，但它出現(xiàn)的時間及下降的時間要比C反應蛋白（CRP）晚，而白細胞計數(shù)則反應不敏感。C反應蛋白（CRP）的再度升高可能是敗血癥性骨炎、關節(jié)炎復發(fā)的重要指征。

    2.慢性炎性改變： C反應蛋白（CRP）對于某些反應炎性的活動、消散及抗炎治療的效果，均是一個理想的指標。C反應蛋白（CRP）值在與疾病活動嚴重程度的相關性上要優(yōu)于ESR及放射學表現(xiàn)。在風濕性關節(jié)炎中，其相關性較大，而在硬皮病、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，則相關性較小，甚至無相關性。

    對懷疑風濕熱的患兒，若C反應蛋白（CRP）正常則不支持診斷。對于風濕性心臟炎行激素治療后，C反應蛋白（CRP）可迅速下降；但若疾病未控制，則停藥后C反應蛋白（CRP）出現(xiàn)反彈；若疾病活動期完全控制，則C反應蛋白（CRP）可降至正常。

    3.手術前后及燒傷：在兒外科及燒傷患者，對C反應蛋白（CRP）研究較少，一些結果均來自成人。C反應蛋白（CRP）常在術后48～72小時升高（＞10 mg/L）。若無術后合并癥，則C反應蛋白（CRP）值下降，3～7天達正常。若C反應蛋白（CRP）持續(xù)不降，則提示繼發(fā)感染。在燒傷上，C反應蛋白（CRP）與燒傷面積、燒傷深度和感染程度有關。小面積燒傷與大面積燒傷相比，后者C反應蛋白（CRP）明顯升高。若不合并感染，則于燒傷后三天C反應蛋白（CRP）開始下降，一個月內迅速降至正常，若合并感染則C反應蛋白（CRP）再度升高。

    4.免疫異常及移植：約40%伴有發(fā)熱和白細胞增多的免疫異?；颊?，其血培養(yǎng)證實為細菌感染，C反應蛋白（CRP）增高。因這類患者感染反應弱，發(fā)熱可能是嚴重感染的唯一征象，故要結合相關的化驗檢查?；瘜W治療、輸血等可能影響其它化驗結果（如ESR），但C反應蛋白（CRP）不會受到影響。

    惡性腫瘤的患者，C反應蛋白（CRP）不會升高，故它的值在指導臨床使用抗生素上可能有意義。

    在移植患者，大多數(shù)出現(xiàn)排斥反應和急性感染時，C反應蛋白（CRP）均升高。Van Lente 等認為，C反應蛋白（CRP）是腎臟排斥反應的敏感指標，但它不是心臟排斥反應的敏感指標。人們還發(fā)現(xiàn)，免疫抑制的類型亦對C反應蛋白（CRP）有影響。

    （五）結論：綜上所述，C反應蛋白（CRP）在兒科臨床的監(jiān)測中，應用范圍較為廣泛，在一些領域較常規(guī)檢查更敏感，特異性較高，它可以輔助細菌與非細菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀察患者對治療的反應及術后監(jiān)測。但據(jù)目前的研究數(shù)據(jù)尚不能將C反應蛋白（CRP）變化作為唯一使用或終止使用抗生素的依據(jù)。