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研究揭示肝癌發(fā)生早期分子機(jī)制

2012-10-09 14:03 閱讀:1017 來源:中國(guó)科學(xué)報(bào) 顏維琦、曹繼軍 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 肝癌是世界常見惡性腫瘤,五年存活率僅為7%,高居癌癥致死原因的第三位。中國(guó)每年有11萬人死于肝癌,幾乎占全球肝癌死亡率的一半。然而,由于對(duì)肝癌發(fā)生早期過程的分子機(jī)制并不清楚,肝癌的早期診斷一直受到極大的限制,被確診的肝癌患者通常已處于肝癌晚期

    肝癌是世界常見惡性腫瘤,五年存活率僅為7%,高居癌癥致死原因的第三位。中國(guó)每年有11萬人死于肝癌,幾乎占全球肝癌死亡率的一半。然而,由于對(duì)肝癌發(fā)生早期過程的分子機(jī)制并不清楚,肝癌的早期診斷一直受到極大的限制,被確診的肝癌患者通常已處于肝癌晚期。

    國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然—細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所惠利健研究員領(lǐng)銜的科研小組關(guān)于肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制的最新研究成果。這一發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先國(guó)際,為將來肝癌早期診斷和預(yù)防止療提供了重要的靶點(diǎn),具有潛在的應(yīng)用于預(yù)防止療的前景。

    研究人員利用基因缺失小鼠模型發(fā)現(xiàn),在肝癌發(fā)生的早期階段,C—Jun通過抑制C—Fos基因的表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。較低的C—Fos含量會(huì)降低乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平,從而增加細(xì)胞內(nèi)生存素(Survivin)的表達(dá),最后造成腫瘤起始細(xì)胞死亡減少,促進(jìn)肝癌發(fā)生。此外,通過對(duì)人類肝癌癌前病變組織的分析,發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子機(jī)制在一部分人類肝癌發(fā)生早期同樣被激活了,而在晚期肝癌中則沒有變化。研究證明,如果在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6的含量或者抑制生存素的活性均可以抑制小鼠肝癌的發(fā)生,這為肝癌的預(yù)防止療提供了潛在的靶點(diǎn)分子。


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