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研究發(fā)現(xiàn)抗CD47抗體有望促使一切腫瘤萎縮

2013-01-09 11:40 閱讀:3384 來源:譯言網(wǎng) 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡
[導讀] 研究人員發(fā)現(xiàn),一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤。該療法使用的是一種抗CD47抗體,這種抗體可以阻斷腫瘤細胞上正常展示出來的“不許吃我”信號,誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細胞。

    研究人員發(fā)現(xiàn),一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤,包括乳腺瘤、卵巢瘤、結(jié)腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體,這種抗體可以阻斷腫瘤細胞上正常展示出來的“不許吃我”信號,誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細胞。

    十年前,加州帕洛阿爾托市斯坦福大學醫(yī)學院的生物學家歐文·魏斯曼發(fā)現(xiàn):比起健康細胞,白血病細胞可以產(chǎn)生更多被稱為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學家還發(fā)現(xiàn):健康的血細胞中也有CD47;當隨著血液循環(huán)時,CD47就成為一種標志物,標志著它們可以阻礙免疫系統(tǒng)將癌細胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來欺騙免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)忽視癌細胞的存在。在過去的幾年中,魏斯曼的實驗證明:利用一種阻斷CD47的抗體,可以刺激免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)將癌細胞當作入侵細胞,這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例?,F(xiàn)在,魏斯曼及同事業(yè)已證實,阻斷CD47的抗體可能遠遠不只是對血癌有影響。

    “我們所證實的是:CD47不僅僅對于白血病和淋巴瘤是關鍵的,”魏斯曼說,“它對于我們測試過的每一種人類主要腫瘤都很關鍵。”此外,魏斯曼的實驗還發(fā)現(xiàn),癌細胞總是比健康細胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來預測一個病人存活的幾率有多大。

    為了確定阻斷CD47是否有益,科學家們將腫瘤細胞和巨噬細胞(一種免疫細胞)以及抗CD47 分子一起放在培養(yǎng)皿中。在沒有抗CD47分子的情況下,巨噬細胞就會忽視癌細胞的存在;當抗CD47存在的時候,巨噬細胞就會吞噬并摧毀來自各種腫瘤的癌細胞。

    接下來,研究小組將人類腫瘤移植到老鼠的腳部,因為這個部位的腫瘤監(jiān)視起來很方便。當研究人員利用抗CD47來治療這些老鼠之后,腫瘤出現(xiàn)萎縮,并且沒有擴散到身體的其他部位。拿接受人類膀胱腫瘤移植的老鼠來說:十個沒有接受治療的老鼠,癌細胞都擴散到淋巴結(jié);在接受抗CD47治療的十個老鼠中,只有一個老鼠的淋巴結(jié)擁有癌癥的跡象。此外,接受治療之后,移植的腫瘤通常會變小——移植到老鼠身上的結(jié)腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來大小的三分之一。在五個接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中,經(jīng)抗CD47治療之后,消除了所有的癌細胞跡象,而且治療停止4個月之后,仍然沒有罹患癌癥。

    “我們證實,即使在腫瘤形成之后,這種抗體要么可以治愈腫瘤,要么延緩腫瘤的生長并防止轉(zhuǎn)移,”魏斯曼說。

    今天,研究小組在《美國國家科學院院刊》在線版上報道說:老鼠接受抗體治療之后,盡管巨噬細胞也攻擊表達CD47的血細胞,但是研究人員發(fā)現(xiàn)血細胞降低的情況是短暫的。事實證明,老鼠可以產(chǎn)生新的血細胞來替代治療中損失的血細胞。

    劍橋市麻省理工學院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱,盡管這項新研究帶來了很大希望,但是仍然需要進行更多的研究,以便確定這些研究結(jié)果是否同樣適用于人類。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復雜得多,”他指出,“真正腫瘤可能有著另外的免疫抑制效應。”

    杰克斯表示,另一個問題是CD47抗體將會如何跟現(xiàn)存的治療方法形成互補:“在哪些方面可能是相輔相成的?在哪些方面可能是互相對抗的?”例如,如果化療帶來的緊張情緒會引起正常細胞比平時產(chǎn)生更多的CD47,那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達不到預期效果了。

    魏斯曼的研究小組從加州再生醫(yī)學研究所得到了2000萬美元的資助,準備將研究老鼠的發(fā)現(xiàn)應用到人類安全試驗中來。“我們已經(jīng)掌握了足夠的資料,”魏斯曼說,“我對展開第一期人體試驗很有信心!”


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