今天從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所傳出的消息,中國(guó)科學(xué)家從玉米中獲得一種能夠選擇性地殺傷HIV感染細(xì)胞的蛋白酶突變體,為研發(fā)新型抗HIV藥物提供了新思路和新策略。
消息稱,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所鄭永唐研究員學(xué)科組與香港中文大學(xué)邵鵬柱教授學(xué)科組合作完成了這一研究課題。鄭永唐研究員從事免疫學(xué)、病毒學(xué)和抗HIV藥物等研究20余年,尤其在抗HIV藥物、AIDS靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型、病毒限制因子等研究方面積累豐富的經(jīng)驗(yàn)。他稱,“HIV病毒存在潛藏機(jī)制,可以長(zhǎng)期潛伏在細(xì)胞中而逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊,目前已上市的抗HIV藥物均不能選擇性地殺傷感染細(xì)胞而根除病毒,研究具有選擇性地殺傷HIV感染細(xì)胞而保護(hù)正常細(xì)胞不受傷害的抗HIV藥物極為重要。”
經(jīng)過(guò)多年合作,大陸與香港科學(xué)家對(duì)玉米核糖體失活蛋白的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域進(jìn)行一系列的結(jié)構(gòu)修飾和改造,獲得了能識(shí)別并激活HIV蛋白酶特異的玉米核糖體失活蛋白突變體。
細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)的研究表明,此種突變體對(duì)未感染細(xì)胞毒性低,但突變體進(jìn)入HIV感染細(xì)胞后,則可被細(xì)胞內(nèi)的HIV蛋白酶識(shí)別并切割去除失活結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)變成為活性蛋白,從而選擇性地殺傷HIV感染細(xì)胞。研究結(jié)果還表明,因?yàn)榇朔N突變體能夠高效率地進(jìn)入感染細(xì)胞,因此對(duì)HIV-1感染細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng);突變體也可以被HIV蛋白酶耐藥株的蛋白酶識(shí)別并激活,因此突變體對(duì)HIV蛋白酶耐藥株感染細(xì)胞也有很好的選擇殺傷性。
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