您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 急性髓細(xì)胞白血病治療熱點(diǎn)
第55屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于2013年12月在美國(guó)新奧爾良召開(kāi),本次會(huì)議反映了當(dāng)前血液學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)和臨床研究的最新進(jìn)展。總體而言,急性髓性白血病治療領(lǐng)域沒(méi)有非常顯著的突破性成果出現(xiàn),但部分研究對(duì)當(dāng)前治療的困境進(jìn)行了分析和探討,對(duì)今后治療方向有所指導(dǎo)。
高危急性髓性白血病的治療
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的施爾勒(Schiller)教授針對(duì)高危急性髓性白血病的治療現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì),作了大會(huì)報(bào)告。Schiller首先對(duì)高危急性髓性白血病進(jìn)行了定義,應(yīng)以細(xì)胞遺傳學(xué)和基因突變結(jié)果[預(yù)后良好組但存在t(8;21)/inv(16)/t(16;16)伴有KIT突變者;中危核型或+8者伴有FLT3-ITD(+)或TET2、MLL-PTD、DN MT3A、ASXL1、PHF6基因突變者;預(yù)后不良核型者]及臨床因素(年齡、合并癥、對(duì)治療的反應(yīng)等)作為依據(jù),進(jìn)行綜合判斷。
針對(duì)不同治療方案能否改變高危急性髓性白血病預(yù)后的問(wèn)題,德國(guó)急性髓性白血病協(xié)作組對(duì)5種不同的治療方案和標(biāo)準(zhǔn)的“3+7”方案進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有帶來(lái)任何生存優(yōu)勢(shì)。新藥能否給高危急性髓性白血病帶來(lái)生存優(yōu)勢(shì)值得關(guān)注。CLASSICⅠ研究結(jié)果顯示,克拉屈濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷治療55歲以上難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病,較單獨(dú)中劑量阿糖胞苷治療組顯著提高了緩解率,但總生存(OS)率并沒(méi)有顯著改善。
此外,CD33單抗治療的療效也有爭(zhēng)議。法國(guó)白血病協(xié)作組研究發(fā)現(xiàn),誘導(dǎo)方案中增加CD33單抗未能提高緩解率,但對(duì)于無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)和OS有改善。
但英國(guó)**癌癥研究所(NCRI)急性髓性白血病工作組的研究在小劑量阿糖胞苷基礎(chǔ)上聯(lián)合CD33單抗卻未能改善生存。FLT3-ITD抑制劑的研究結(jié)果同樣有些令人失望??傊?,新藥物治療尚未改變當(dāng)前高危急性髓性白血病的預(yù)后,而異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)仍是目前高危急性髓性白血病治療的首選。
美國(guó)約翰斯?霍普金斯大學(xué)里維斯(Levis)教授對(duì)FLT3突變急性髓性白血病的治療進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。FLT3突變急性髓性白血病屬于高危急性髓性白血病,目前Allo-HSCT仍是首選治療,而FLT3抑制劑的研發(fā)和臨床試驗(yàn)一直在進(jìn)行,但美國(guó)食品藥物管理局(FDA)尚未批準(zhǔn)其用于FLT3突變急性髓性白血病的臨床常規(guī)治療。
目前已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物包括:midostaurin、lestaur tinib、索拉非尼、quizartinib、ponatinib、PLX3397,其中活性最強(qiáng)的藥物為quizar tinib.一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)用quizartinib治療191例復(fù)發(fā)/難治FLT3-ITD(+)急性髓性白血病,緩解率達(dá)到51%,治療過(guò)程中外周血原始細(xì)胞發(fā)生凋亡,骨髓原始細(xì)胞發(fā)生終末分化,最后有35%患者的骨髓白血病細(xì)胞明顯下降,隨后接受Al lo-HSCT.但應(yīng)用該藥容易發(fā)生D835和F691的點(diǎn)突變,使得今后該藥物的應(yīng)用受到影響。
預(yù)后良好組急性髓性白血病的治療
德國(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)院的帕切科(Paschka)教授對(duì)核結(jié)合因子急性髓性白血?。–BF-急性髓性白血?。┑闹委熯M(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。既往研究顯示CBF-急性髓性白血病為預(yù)后良好組急性髓性白血病,但最新研究發(fā)現(xiàn)該類型疾病具有異質(zhì)性,應(yīng)用大劑量阿糖胞苷治療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療,Allo-HSCT作為二線治療。
然而,大劑量阿糖胞苷的最佳劑量和最佳療程仍不明確。目前指南中推薦,每個(gè)療程阿糖胞苷劑量為(3g/m2q12h)×3d,但日本一項(xiàng)研究顯示,3個(gè)療程的大劑量阿糖胞苷(2g/m2q12h)×5d和4個(gè)療程常規(guī)劑量阿糖胞苷(200mg/m2×5d)為主的聯(lián)合化療方案可改善患者無(wú)病生存(DFS)率,但OS率未提高。荷蘭/比利時(shí)協(xié)作組(HOVON/SAKK)的研究也顯示,阿糖胞苷累積量13.4g/m2和26g/m2兩組患者的生存相似。
美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)馬庫(kù)斯(Marcucci)教授在本屆會(huì)議上報(bào)告了應(yīng)用達(dá)沙替尼治療KIT突變陽(yáng)性CBF-急性髓性白血病的CALGB10801研究。
該研究共納入61例患者,誘導(dǎo)方案采取DA(柔紅霉素60mg/m2,d1-3+阿糖胞苷200mg/m2,d1-7+達(dá)沙替尼100mg/d,d8-21),4療程的鞏固治療采用大劑量阿糖胞苷[3g/m2q12h,d1、3、5(<60歲)或1g/m2q12h,d1、3、5(>60歲)]+達(dá)沙替尼(100mg/d,d6-26),鞏固治療仍處于緩解狀態(tài)的患者,再接受12個(gè)月的達(dá)沙替尼(100mg/d)治療。59例可評(píng)價(jià)患者的完全緩解率達(dá)到92%,1年DFS率和OS率分別為90%和87%,但長(zhǎng)期療程有待進(jìn)一步觀察。
英國(guó)布萊特(Burnett)教授報(bào)告了CBF-急性髓性白血病患者生存率提高的原因。Burnett等回顧性分析了近25年英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(MRC)/NCRI 急性髓性白血病試驗(yàn)中的896例CBF-急性髓性白血病病例,通過(guò)多變量分析證實(shí),應(yīng)用CD33單抗聯(lián)合2個(gè)療程大劑量阿糖胞苷鞏固為主的方案治療是療效提高的主要原因,CBF-急性髓性白血病的OS率可達(dá)到89%.
Burnett教授報(bào)告了NPM1(+)FLT3-ITD(-)急性髓性白血病預(yù)后良好組患者是否受益于維甲酸治療的問(wèn)題。美國(guó)和英國(guó)既往研究顯示,誘導(dǎo)化療中加入維甲酸未能提高完全緩解率和OS率,然而德國(guó)的研究結(jié)果卻相反。為了進(jìn)一步明確該問(wèn)題,英國(guó)MRC/NCRI 急性髓性白血病16研究納入616例急性髓性白血病患者,其中NPM1(+)FLT3-ITD(-)患者56例,研究證實(shí)在誘導(dǎo)治療中增加依托泊苷或者維甲酸并不能改善這類患者的預(yù)后。
近日,首個(gè)單克隆抗體藥物daratumumab已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(...[詳細(xì)]
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