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1型糖尿病診斷伊始,即應接受胰島素治療。大部分2型糖尿病患者確診時,胰島功能僅為正常人的一半,并以每年以3%—4%的速度下降,隨著病程的延長,也需要補充外源性胰島素,甚至需要以胰島素為主來控制血糖。
最合理的胰島素治療方案應該盡可能地模擬生理性胰島素分泌。人的生理性胰島素分泌可分為兩個部分,即基礎胰島素分泌和餐時胰島素分泌。前者是小劑量、連續(xù)性分泌,其作用是維持基礎血糖(包括空腹及餐前血糖)正常;后者是由進餐誘發(fā)的、短時間大劑量分泌,其作用是控制餐后血糖。
在臨床治療中,通常是用中效胰島素(或長效人胰島素類似物)補充“基礎胰島素”的不足;用短效胰島素(或超短效人胰島素類似物)補充“餐時胰島素”之不足。臨床上通常是根據空腹血糖水平來調節(jié)“基礎胰島素”的用量;根據三餐后2小時血糖水平,來調節(jié)“餐時胰島素”的劑量,有時為了避免低血糖的發(fā)生,還要將下一餐前的血糖值一并考慮在內。
胰島素治療的目的是補充或替代糖尿病患者體內胰島素的不足,從而使患者的血糖維持正常。其治療方案分為兩類:即“補充治療”方案和“替代治療”方案。
一、“補充治療”方案
又稱“聯合治療”方案,是指在口服降糖藥的基礎上,聯合應用胰島素。該方案適用于盡管已出現胰島素分泌不足,但尚存部分胰島功能的2型糖尿病患者。這種方案又可細分為以下幾種。
方案1、白天口服降糖藥 + 睡前注射中效胰島素(NPH)
點評:睡前注射中效胰島素,注射后6——10小時是起效的高峰時段,故可有效地對抗“黎明現象”,使整個夜間尤其是空腹血糖得到有效控制,由此使白天口服降糖藥的作用得到加強,從而保證全天血糖的良好控制。其缺點是中效胰島素作用維持時間不足以覆蓋全天24小時,可能使得部分患者午餐前及晚餐前的血糖控制欠佳。
方案2、白天口服降糖藥 + 睡前注射長效人胰島素類似物
點評:甘精胰島素的療效可維持24小時,只需每日定時注射一次,便可滿足全天的基礎胰島素需求,而且由于其作用平穩(wěn)、無藥物吸收峰值,因此不容易發(fā)生低血糖。這也是目前最理想的“補充治療”方案。
二、“替代治療”方案
又稱“胰島素強化治療”方案,是指停用胰島素促泌劑,主要依靠胰島素來控制全天的血糖。該方案主要適用于胰島功能完全衰竭的2型糖尿病患者,如1型糖尿病患者及胰島功能較差的晚期2型糖尿病患者。胰島素替代后,如果每日胰島素劑量需求量較大(如存在“胰島素抵抗”,IR),可與口服降糖藥(如胰島素增敏劑、雙胍類等)聯用。
近年來,國內外許多學者主張對初診的早期2型糖尿病患者實施短期胰島素強化治療,目的是保護胰島b細胞,改善和修復胰島功能。臨床常用的替代治療方案有如下幾種。
方案1、早、晚餐前注射預混胰島素(或預混人胰島素類似物)
點評:該方案只需每日早、晚兩次餐前注射,避免了一日多次注射胰島素給患者帶來的不便,故患者治療依從性較好。其缺點是:①在預混胰島素中,短效胰島素與中效胰島素的比例是固定的,有時對血糖控制會出現“顧此失彼”的情況。例如,有的病人為了使早餐后2小時血糖控制滿意,調高早餐前預混胰島素用量,有時患者會出現午餐前低血糖;②該方案往往對午餐后血糖往往控制不太理想,需要在午餐前加用口服降糖藥(如拜糖平、諾和龍);③該方案對有些患者的空腹血糖控制也不理想,如果加大劑量,還容易導致夜間低血糖。
注:與預混胰島素(如諾和靈30R)相比,預混人胰島素類似物(如諾和銳30),起效更快、峰值更高,可更好地控制餐后血糖;速效部分作用維持時間短,與中效部分疊加更少,低血糖發(fā)生率更低。
方案2、三餐前注射短效胰島素(或超短效人胰島素類似物)+睡前注射中效胰島素(NPH)
點評:這種“三短一中”的方案比前面每日兩次注射預混胰島素的方案更接近于生理狀態(tài)下的胰島素分泌,無論是對空腹還是餐后血糖的控制都要優(yōu)于前者。其缺點是:對胰島功能極差的患者而言,睡前注射NPH不能覆蓋24小時,晚餐前血中外源性胰島素的水平較低,血糖可能升高。
方案3、三餐前注射短效胰島素(或超短效人胰島素類似物)+每天一次注射長效人胰島素類似物
點評:該方案更加貼近生理性胰島素分泌模式,無論對全天血糖的控制還是治療安全性均優(yōu)于前兩種“替代治療方案”,尤其是“三餐前注射超短效人胰島素類似物+每天一次注射長效人胰島素類似物”的治療方案,是目前僅次于胰島素泵的胰島素強化治療最佳方案。
方案4、三餐前注射預混胰島素類似物(如諾和銳30)
點評:在前面介紹的幾種強化治療方案中,方案1的優(yōu)點是:只使用一種規(guī)格的胰島素,每日只需注射兩次,比較方便;缺點是不能完全模仿生理性胰島素分泌,午餐后血糖控制欠佳。方案2和方案3的優(yōu)點是:能夠較好地模仿生理性胰島素分泌,可將全天候血糖控制良好;缺點是病人要打長效和短效兩種規(guī)格的胰島素,要備兩支筆,每天需要注射四次,比較麻煩。而采取每日三餐前注射諾和銳30的治療方案,能較好地模擬生理性胰島素分泌,解決了方案1對午餐后血糖控制欠佳的問題,而且注射次數比方案2和方案3少,病人使用的是一種規(guī)格的胰島素,只需備一只筆??梢哉f,諾和銳30三餐前注射的強化治療方案**了前面三種強化治療方案的優(yōu)點,具有降糖效果好、簡便安全、患者依從性高等優(yōu)點。
方案5、胰島素泵治療(即持續(xù)皮下胰島素輸注,CSII)
點評:是當今胰島素治療最有效、最安全的手段,尤其適用于血糖波動較大的“脆性糖尿病”患者。其缺點是價格及費用較高。
小貼士:不是所有的糖尿病患者均適合強化治療,考慮到強化治療的效益/風險比,下列患者不適合強化治療
1、有嚴重低血糖危險增加的病人;
2、幼年和高年齡患者;
3、有糖尿病晚期并發(fā)癥者(已行腎移植除外);
4、有其它縮短預期壽命的疾病或醫(yī)療情況;
5、酒精中毒和有藥物成癮者;
6、精神病或精神遲緩者。
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