您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 化療粒細(xì)胞缺乏合并發(fā)熱的管理
初步評(píng)估應(yīng)著重確定感染可能的部位、致病菌和評(píng)估發(fā)生感染相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),立即進(jìn)行特定部位的病史采集和體檢,經(jīng)驗(yàn)性的抗生素應(yīng)該即刻使用。發(fā)熱和粒細(xì)胞缺乏患者常見的感染部位(如消化道、皮膚、肺、泌尿系、直腸肛竇等部位)應(yīng)充分評(píng)估。患者的主要合并癥、藥物治療史、上次化療時(shí)間、近期抗生素治療及暴露于家庭感染成員的重要因素也應(yīng)考慮。最初的實(shí)驗(yàn)室影像學(xué)評(píng)估應(yīng)該包括血常規(guī)和血生化檢查,根據(jù)癥狀決定是否行血氧飽和度和尿液分析。所有存在呼吸道癥狀或體征的患者均應(yīng)檢查胸部X光片,然而合并肺部感染的中性粒細(xì)胞減少患者的胸片可能無陽(yáng)性征象。
血培養(yǎng)
在完善檢查過程中或檢查后應(yīng)立即采集培養(yǎng)標(biāo)本,且應(yīng)同時(shí)培養(yǎng)兩份血樣。血培養(yǎng)標(biāo)本有如下3種采集方式:①一份采自外周靜脈,一份采自中心靜脈導(dǎo)管;②兩份都采自外周靜脈;③兩份都采自靜脈導(dǎo)管。
采自靜脈導(dǎo)管的標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性率低于采自外周靜脈的標(biāo)本。分別采集靜脈導(dǎo)管和外周靜脈血標(biāo)本有助于鑒別靜脈導(dǎo)管是否是血行感染的病源?!吨改稀穼<医M的共識(shí)認(rèn)為,采血量是血培養(yǎng)最重要的影響因素;此外,專家組建議分別培養(yǎng)一份外周靜脈標(biāo)本和一份靜脈導(dǎo)管標(biāo)本來區(qū)分導(dǎo)管相關(guān)感染和繼發(fā)感染。
初步經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療
經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療是處理發(fā)熱和粒細(xì)胞缺乏的基礎(chǔ),在沒有快速、敏感和特異性的檢測(cè)診斷手段來區(qū)別感染性和非感染發(fā)熱的現(xiàn)狀下,這種方法是非常必要的。為降低嚴(yán)重感染患者的死亡率,所有中性粒細(xì)胞減少患者在出現(xiàn)第一個(gè)感染癥狀(如發(fā)熱)時(shí)均應(yīng)給予經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。基于大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),許多高效的抗生素治療方案可供選擇,并被《指南》推薦。
根據(jù)許多大型、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果,專家組推薦發(fā)熱***粒細(xì)胞缺乏初步經(jīng)驗(yàn)性抗生素使用方法如下:
①靜脈抗生素單藥治療(Ⅰ類推薦),如亞胺培南/西司他汀、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦或廣譜抗假單孢菌的頭孢菌素;②選擇經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療時(shí)應(yīng)考慮當(dāng)?shù)貦z測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)道的細(xì)菌敏感性??顾幮约?xì)菌(如MRSA或抗藥性革蘭氏陰性桿菌)通常好發(fā)院內(nèi)感染,因此治療中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱選擇抗生素應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整;③不推薦靜脈聯(lián)合抗生素治療常規(guī)使用,除非是復(fù)雜或難治病例,則可選用一種氨基糖苷類聯(lián)合一種抗假單孢菌劑,但氨基糖苷類抗生素有腎毒性和耳毒性,為避免這些不良反應(yīng),需要仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
④靜脈聯(lián)合抗生素治療有3種選擇:氨基糖苷類聯(lián)合抗假單孢菌的青霉素(有或無β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)(Ⅰ類推薦),環(huán)丙沙星聯(lián)合抗假單孢菌的青霉素(Ⅰ類推薦),氨基糖苷類聯(lián)合抗假單孢菌的頭孢菌素;⑤對(duì)于有指征的患者,可在單藥或聯(lián)合方案上加用靜脈萬古霉素,由于耐β-內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陽(yáng)性菌感染增多,故支持加用萬古霉素,但萬古霉素應(yīng)在特殊指征下使用,不應(yīng)作為發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏初始治療時(shí)的常規(guī)用藥;⑥經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療4天以上,若患者繼續(xù)發(fā)熱或反復(fù)發(fā)熱應(yīng)立即開始經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療,經(jīng)驗(yàn)性抗真菌主要包括將氟康唑改為兩性霉素B以擴(kuò)大抗真菌譜,使用脂質(zhì)體兩性霉素B以減輕其毒副反應(yīng)。
門診粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的管理
粒細(xì)胞缺乏患者根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)可以分為高危和低危組。門診抗生素治療僅限于低?;颊撸梢造o脈給予廣譜抗生素,對(duì)于經(jīng)過仔細(xì)篩選的患者可予口服抗生素。根據(jù)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果,對(duì)于低?;颊呤走x環(huán)丙沙星聯(lián)合阿莫西林/克拉維酸(Ⅰ類推薦)。對(duì)于青霉素過敏的患者,環(huán)丙沙星聯(lián)合克林霉素是一種可接受的備選方案。然而專家組并不推薦環(huán)丙沙星單藥治療,因?yàn)槠鋵?duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及由草綠色鏈球菌引起的嚴(yán)重突破性感染效果不理想。
最近的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)在低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)熱***粒細(xì)胞減少癌癥患者中,對(duì)比單次莫西沙星(一種新一代的氟喹諾酮類)與每日兩次環(huán)丙沙星加阿莫西林/克拉維酸的治療,結(jié)果證實(shí),莫西沙星治療低風(fēng)險(xiǎn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者是安全的。雖然一些專家認(rèn)為在退熱后可以減少后續(xù)隨訪,但專家組還是建議門診患者在發(fā)熱期間應(yīng)每天評(píng)估。如果出現(xiàn)任何陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果、3——5天內(nèi)持續(xù)發(fā)熱或反復(fù)發(fā)熱、感染加重、發(fā)生不良事件或患者不能繼續(xù)使用抗生素治療都建議及時(shí)門診治療。
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