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    英國醫(yī)學雜志（BMJ）7月8日發(fā)表的一項貝葉斯分析顯示，圍受孕期使用某些選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）似乎對出生缺陷的發(fā)生沒有影響，但妊娠早期接受帕羅西汀或氟西汀治療的女性分娩的嬰兒發(fā)生某些出生缺陷的幾率較高。

    為了評估各種SSRI與出生缺陷之間的相關性，美國疾病控制中心（CDC）國家出生缺陷和發(fā)育殘疾中心的Jennita Reefhuis博士及其同事采用貝葉斯法總結文獻中找到的***結果并使用美國出生缺陷預防研究（NBDPS）的數(shù)據(jù)更新這些結果。

    該分析的數(shù)據(jù)來自美國10個中心，所入選的17,952名孕產(chǎn)婦分娩的嬰兒存在出生缺陷，9,857名孕產(chǎn)婦分娩的嬰兒無出生缺陷，這些孕產(chǎn)婦的估計分娩日期為1997年至2009年。藥物暴露包括懷孕前1個月至妊娠第3個月這段時間內(nèi)西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀或舍曲林的使用。

    主要結局指標是醫(yī)學文獻報告的與SSRI相關的14種出生缺陷：神經(jīng)管畸形、無腦畸形、所有間隔缺損、室間隔缺損、右室流出道梗阻、腭裂、唇裂伴或不伴腭裂、食道閉鎖、**閉鎖、尿道下裂、任何肢體短縮畸形、顱縫早閉、腹裂和臍膨出。

    研究者發(fā)現(xiàn)，舍曲林是最常用的SSRI（妊娠早期的使用率為40%），但5種此前報告的舍曲林治療與出生缺陷之間的相關性未被證實。此外，9種此前報告的孕產(chǎn)婦SSRI治療與新生兒出生缺陷之間的相關性也未被證實。

    以下5種出生缺陷與帕羅西汀治療之間存在較高相關性：無腦畸形[后驗比值比（posterior odds ratios）3.2]、房間隔缺損（1.8）、右室流出道梗阻（2.4）、腹裂（2.5）和臍膨出（3.5）。此外，以下兩種出生缺陷與氟西汀治療之間存在較高相關性：右室流出道梗阻（2.0）和顱縫早閉（1.9）。

    研究者指出，從后驗比值比來看，孕產(chǎn)婦帕羅西汀治療與新生兒無腦畸形或右室流出道梗阻之間的相關性最強烈。如果這些相關性為因果關系，那么妊娠早期接受帕羅西汀治療的女性分娩的嬰兒發(fā)生無腦畸形的絕對風險將從2/10,000增至7/10,000，發(fā)生右室流出道梗阻的絕對風險將從10/10,000增至24/10,000。不過研究者表示，這些出生缺陷的絕對風險仍然較低。

    該研究表明有必要評估特定SSRI與特定出生缺陷之間的相關性，而不要綜合探討整個藥物類別或各種不同的出生缺陷。雖然不同SSRI的藥理作用相似，但在化學結構上存在差異，并且如果任何SSRI存在致畸作用的話，這種致畸作用與5羥色胺受體抑制完全沒有關聯(lián)。不同SSRI在藥代動力學方面也存在差異，這可解釋致畸作用方面的差異，不管致畸機制是否涉及5羥色胺受體抑制。