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孕期哮喘管理的個體化用藥

2012-02-10 09:26 閱讀:1019 來源:柳葉刀 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 在近期Lancet上,Powell及其同事報道了使用呼出氣一氧化氮(NO)作為炎癥監(jiān)測指標來調(diào)整哮喘管理中的用藥。呼出氣NO可被視為一項生物學指標,它運用于哮喘管理是指導哮喘個體化用藥跨出的重要一步。個體化用藥即在恰當?shù)臅r間將恰當?shù)乃幬锝o予合適的患者。在

    在近期Lancet上,Powell及其同事報道了使用呼出氣一氧化氮(NO)作為炎癥監(jiān)測指標來調(diào)整哮喘管理中的用藥。呼出氣NO可被視為一項生物學指標,它運用于哮喘管理是指導哮喘個體化用藥跨出的重要一步。個體化用藥即在恰當?shù)臅r間將恰當?shù)乃幬锝o予合適的患者。在一定程度上,目前哮喘的管理已經(jīng)實現(xiàn)了個體化,因為內(nèi)科醫(yī)師會選擇藥物、確定劑量,并根據(jù)患者的年齡和對用藥裝置的配合能力確定給藥的方式。此外,國內(nèi)和全球指南都會協(xié)助內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)疾病的嚴重程度和控制程度來調(diào)整個體化的治療。哮喘患者的一些疾病特征和生物學指標都可用于確定治療方案和調(diào)整治療的根據(jù);然而,利用遺傳學作為制定個體化治療方案的依據(jù)尚未被確定。

    Green及其同事的一項研究顯示,以痰中嗜酸性粒細胞水平為依據(jù)來調(diào)整吸入糖皮質(zhì)激素的劑量,可以使哮喘的急性發(fā)作率降低50%。幾項研究已經(jīng)嘗試用呼出氣NO濃度的監(jiān)測來替代痰中嗜酸性粒細胞水平的監(jiān)測。截至目前,呼出氣NO監(jiān)測對降低哮喘急性發(fā)作率的研究結(jié)果并不一致。Gibson指出了研究設計中的幾個薄弱環(huán)節(jié),并提出一種更優(yōu)良的計算方法,使呼出氣NO濃度的監(jiān)測更好地運用于調(diào)整孕期哮喘的治療中。

    孕期哮喘管理指南與所有哮喘患者的指南標準化管理相似,也是采用藥物的分級治療。Powell及其同事對220例患哮喘的孕婦進行了隨機對照試驗,對比了傳統(tǒng)的哮喘管理方法和用呼出氣NO濃度監(jiān)測為基礎的哮喘管理方法。研究表明,使用基于呼出氣NO監(jiān)測的經(jīng)過驗證的計算方法進行管理的治療可顯著降低哮喘急性加重的頻率。首先,值得稱贊的是,研究者承擔了一項孕期受試者的研究,而以往這方面研究的直接結(jié)果很少。其次,值得信賴的是,研究者謹慎地評估了以前運用呼出氣NO監(jiān)測的研究和運用經(jīng)校正的呼出氣NO濃度監(jiān)測計算方法來調(diào)整治療決策。

    研究中計算方法的設計包括兩個方面。首先,根據(jù)呼出氣NO的濃度監(jiān)測來調(diào)整吸入糖皮質(zhì)激素的劑量。其次,作為哮喘的補充治療方法,長效β受體激動劑的劑量是根據(jù)哮喘控制測試問卷(ACT)評分來調(diào)整的。Powell及其同事的研究主要發(fā)現(xiàn)是孕期哮喘患者,相對于傳統(tǒng)治療方法,使用計算方法應用于調(diào)整治療的結(jié)果是增加了吸入糖皮質(zhì)激素患者的比例(女性68.5% vs 42.2%),平均吸入糖皮質(zhì)激素的劑量更低(未達到統(tǒng)計學意義),使用β受體激動劑患者的比例增加(40.5% vs 17.4%)。部分(而非全部)的哮喘專家擔心β受體激動劑用于哮喘患者中的安全性。此項研究的結(jié)果表明哮喘患者在孕期使用β受體激動劑可使母親和胎兒均獲益。特別是這種計量法可減少中度和重度哮喘急性發(fā)作的頻率(發(fā)生率的RR 0.496,95%CI 0.325~0.755,P=0.001),提高母親的生活質(zhì)量,降低新生兒出生后的住院率。
 

    此項發(fā)現(xiàn)意義重大,但需要進一步權(quán)衡利弊才能應用于臨床實踐。在懷孕期間,主要負責患者藥物使用管理的是產(chǎn)科醫(yī)師。雖然這些醫(yī)生精通于孕期藥物的使用,但對一些有助于哮喘管理的監(jiān)測技術(shù)如肺功能檢查、呼出氣NO濃度檢測及標準問卷的應用可能并不那么熟悉。因此,對于診所醫(yī)生、產(chǎn)科醫(yī)生和初級保健醫(yī)生而言,要理解這篇報道中方法的益處,需要熟悉這些技術(shù)或與應用這些技術(shù)的哮喘專家進行交流。對這些方法進行調(diào)整然后再應用于目前的疾病管理是可能實現(xiàn)的。在呼出氣NO檢測的運用過程中,研究者和哮喘專家也認識到這種方法存在一些局限,包括對醫(yī)療機構(gòu)為確保技術(shù)可靠性的培訓,檢測可靠性的評估,以及重復檢測過程中的變異度,以確保呼出氣NO檢測技術(shù)更好地應用于臨床實踐。

    Powell及其同事的研究提出了重新評估孕期哮喘的傳統(tǒng)管理方法,以及重新評估呼出氣NO檢測技術(shù)在臨床實踐中的應用。呼出氣NO主要用于指導調(diào)整吸入糖皮質(zhì)激素治療的作用;然而,此前的研究也證實了其在哮喘的整體分級治療(包括非激素藥物治療)中的局限性。


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