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    三、  新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

    1 碳青霉烯類(lèi)  亞胺培南對(duì)人腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，需加該酶的抑制劑西司他?。?:1）聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用。帕尼培南有一定的腎毒性，常加倍他米松以減輕腎毒性。 亞胺培南和帕尼培南可供靜脈滴注，美羅培南可用于肌肉注射。

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    2 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑  對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用：三唑巴坦＞克拉維酸＞舒巴坦。對(duì)于血腦屏障：舒巴坦比三唑巴坦更易通過(guò)，克拉維酸基本不通過(guò)，所以含克拉維酸的復(fù)合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

    3 頭霉素類(lèi)  同等劑量頭孢美唑的血藥濃度較頭孢西丁高，頭孢西丁可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，頭孢美唑不宜。

    4 拉氧頭孢類(lèi)  為廣譜抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌，革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強(qiáng)大抗菌活性。

    5 單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)  如氨曲南：對(duì)青霉素不產(chǎn)生交叉耐藥，或作為氨基糖苷類(lèi)替代品。

    6  針對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥對(duì)策

    （1）應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；

    （2）選用碳青霉烯類(lèi)和青霉烯類(lèi)抗生素，如亞胺培南、美羅培南、呋羅培南等；

    （3）應(yīng)用第四代頭孢菌素：如頭孢吡肟、頭孢匹羅等。

    7  β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合理應(yīng)用

    （1）根據(jù)抗生素的用藥間隔時(shí)間  可分為時(shí)間依賴(lài)型、濃度依賴(lài)型及介于二者之間。

    濃度依賴(lài)型抗生素：如氨基糖苷類(lèi)及喹諾酮類(lèi)等，提倡將劑量集中使用，將時(shí)間間隔延長(zhǎng)，可每日一次給藥，藥效增加或不變，醫(yī)療費(fèi)用減少。

    時(shí)間依賴(lài)型抗生素：大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素屬此類(lèi)，其殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度，超過(guò)致病菌（MIC）時(shí)其原則縮短間隔時(shí)間，減少每次用藥量，除頭孢曲松、第四代頭孢菌素及碳青霉烯類(lèi)。

    （2）抗生素的聯(lián)用藥

    一類(lèi)繁殖殺菌劑：如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等；二類(lèi)靜止殺菌劑：氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)等；三類(lèi)速效抑菌劑：四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等；四類(lèi)慢效抑菌劑：磺胺類(lèi)等。

    一類(lèi)與二類(lèi)聯(lián)合使用起到協(xié)同增強(qiáng)作用；一類(lèi)和三類(lèi)聯(lián)合使用起到拮抗作用；二類(lèi)和三類(lèi)聯(lián)合使用起到增加和相加作用；一類(lèi)和四類(lèi)可以聯(lián)合使用，如治療流行性腦膜炎，青霉素與磺胺可增強(qiáng)療效。

    （3）根據(jù)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)理論指導(dǎo)臨床用藥。

    （4）根據(jù)β-內(nèi)酰胺抗生素抗菌譜和PK/PD參數(shù)，確定劑量，間隔療程等。

    （5）根據(jù)抗生素進(jìn)行分級(jí)管理  一級(jí)用藥（非限制性）需經(jīng)臨床醫(yī)師同意， 二級(jí)用藥需經(jīng)主治以上醫(yī)師同意，三級(jí)用藥需經(jīng)副主任以上醫(yī)師或科主任同意。密切控制三線(xiàn)藥物的使用，如頭孢吡肟、美羅掊南等高檔藥物須經(jīng)過(guò)主任同意和醫(yī)務(wù)部批準(zhǔn)，并且不能作預(yù)防用藥。

    經(jīng)多年臨床廣泛使用實(shí)踐證明，此類(lèi)抗生素如果在臨床上不合理應(yīng)用，就會(huì)造成不良后果，特別是過(guò)敏性休克和耐藥菌株的不斷擴(kuò)大。所以合理使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是目前無(wú)論醫(yī)院管理者還是醫(yī)務(wù)人員都要認(rèn)真面對(duì)的問(wèn)題。醫(yī)院定期舉辦合理用藥學(xué)習(xí)培訓(xùn)班，定期抽查處方，對(duì)臨床用藥進(jìn)行有效干預(yù)與監(jiān)督。以便于指導(dǎo)臨床合理、安全、有效用藥。

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