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　　每年在接受手術切除原發(fā)性腫瘤的70萬癌癥患者中，有近一半的人會在某種情況下疾病再度復發(fā)，其中的許多患者最終將死于他們所患的癌癥。傳統(tǒng)的觀點認為：復發(fā)性腫瘤之所以抵抗治療，是因為它們獲得了另外的遺傳突變，使得它們變得更具有侵襲性，更不易受藥物影響。

　　現(xiàn)在，來自賓夕法尼亞大學Perelman醫(yī)學院的研究人員在動物模型中證實，復發(fā)性腫瘤侵襲性增強有可能是機體免疫反應發(fā)生改變所導致。研究結果在線發(fā)表在本周的《美國科學院院刊》（PNAS）上。

　　“通常當患者腫瘤復發(fā)之時，他們的腫瘤科醫(yī)生會像治療原發(fā)性腫瘤時一樣，采用相同的治療策略來治療他們，即采用只針對腫瘤細胞本身的藥物。然而我們發(fā)現(xiàn)，有可能最好是攻擊腫瘤細胞的同時，抑制保護腫瘤的不良免疫細胞，” 研究的資深作者、Perelman醫(yī)學院外科助理教授、胸外科學研究實驗室Sunil Singhal博士說

　　為了評估抗癌疫苗對于原發(fā)性和復發(fā)性腫瘤的影響，研究人員向側腹有原發(fā)性或復發(fā)性腫瘤的小鼠接種抗癌疫苗。盡管兩組動物均對疫苗產(chǎn)生了免疫反應，然而只有原發(fā)性腫瘤動物顯示腫瘤縮小。復發(fā)性腫瘤似乎不受疫苗反應的影響。并且?guī)追N不同的疫苗都是這種情況。

　　盡管當前普遍的腫瘤復發(fā)模型均強調(diào)腫瘤細胞自身的遺傳改變，然而Singhal和同事們卻沒能找到復發(fā)性腫瘤與原發(fā)性腫瘤之間，有可能導致這種反應模式的遺傳或行為差異。

　　相比之下，當研究小組聚焦腫瘤內(nèi)部及周圍的免疫細胞類型時，他們看到了巨大的差異。相比于原發(fā)性腫瘤動物，復發(fā)性腫瘤小鼠調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量大大增多。Singhal說這有可能非常的重要，因為調(diào)節(jié)性T細胞的功能就是負責抑制其他免疫細胞，阻止免疫反應

　　此外，在復發(fā)性腫瘤動物中巨噬細胞的數(shù)量和活性也大大提高，它們保護了腫瘤細胞免受免疫系統(tǒng)攻擊。

　　值得注意的是，當研究人員用阻斷巨噬細胞活性的藥物治療復發(fā)性腫瘤動物時，腫瘤生長顯著減慢。相同的藥物對于原發(fā)性腫瘤動物則無效。

　　Singhal說目前尚不清楚是什么觸發(fā)了免疫系統(tǒng)改變，但其似乎是發(fā)生在手術期間。他的研究小組正開始尋找信號分子改變。

　　同時，他指出當前有許多新批準的藥物和實驗藥劑可以阻斷調(diào)節(jié)性T細胞。鑒于他們的新發(fā)現(xiàn)，他認為將這些藥物與攻擊腫瘤細胞的藥物相聯(lián)合，對于患者有可能是一個極其重要的進展。

　　“如果這項策略能起作用，我們將影響每年多達25萬患者的結局，”他說。

　　Changes in the local tumor microenvironment in recurrent cancers may explain the failure of vaccines after surgery

　　Jarrod Predinaa, Evgeniy Eruslanova, Brendan Judya, Veena Kapoora, Guanjun Chenga, Liang-Chuan Wangb, Jing Sunb, Edmund K. Moonb, Zvi Gregorio Fridlenderb, Steven Albeldab, and Sunil Singhala,c,1

　　Each year, more than 700,000 people undergo cancer surgery in the United States. However, more than 40% of those patients develop recurrences and have a poor outcome. Traditionally, the medical community has assumed that recurrent tumors arise from selected tumor clones that are refractory to therapy. However, we found that tumor cells have few phenotypical differences after surgery. Thus, we propose an alternative explanation for the resistance of recurrent tumors. Surgery promotes inhibitory factors that allow lingering immunosuppressive cells to repopulate small pockets of residual disease quickly. Recurrent tumors and draining lymph nodes are infiltrated with M2 (CD11b+F4/80hiCD206hi and CD11b+F4/80hiCD124hi) macrophages and CD4+Foxp3+ regulatory T cells. This complex network of immunosuppression in the surrounding tumor microenvironment explains the resistance of tumor recurrences to conventional cancer vaccines despite small tumor size, an intact antitumor immune response, and unaltered cancer cells. Therapeutic strategies coupling antitumor agents with inhibition of immunosuppressive cells potentially could impact the outcomes of more than 250,000 people each year.