痛風(fēng)“救星”秋水仙堿，用藥過(guò)量會(huì)致命！
2023-05-10 15:13
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來(lái)源：見(jiàn)文末
作者：醫(yī)**漫
責(zé)任編輯：醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，且細(xì)胞毒性大，一旦藥物過(guò)量，幾乎沒(méi)有解救措施。
秋水仙堿作為治療痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物，相信很多痛風(fēng)患者對(duì)這一藥物應(yīng)該非常熟悉，當(dāng)痛風(fēng)關(guān)節(jié)腫痛起來(lái)，馬上吃一片秋水仙堿，可能已經(jīng)成為一種習(xí)慣。然而，臨床醫(yī)生對(duì)于秋水仙堿可謂又恨又愛(ài)。一方面，在多數(shù)情況下，只要使用得當(dāng)，秋水仙堿對(duì)于緩解痛風(fēng)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛能起到立竿見(jiàn)影的療效；但另一方面，秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，且細(xì)胞毒性大，一旦藥物過(guò)量，幾乎沒(méi)有解救措施，甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥。這些潛在風(fēng)險(xiǎn)大大限制了藥物的臨床應(yīng)用！上饒市54歲的黃先生，既往有痛風(fēng)病史，入院前15天因痛風(fēng)急性發(fā)作自行服用秋水仙堿治療（每次2片，每天3次）。在服用第8天時(shí)，黃先生開(kāi)始出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，自行服用“腸炎寧”癥狀緩解后，繼續(xù)服用秋水仙堿，連續(xù)服用第15天后出現(xiàn)頸椎不適、肢體麻木，被家人緊急送到醫(yī)院就診。入院后，檢查結(jié)果顯示其重度粒細(xì)胞缺乏、肝腎功能損傷。隨著病情進(jìn)展，患者相繼出現(xiàn)骨髓抑制急性再生障礙性貧血、肝腎功能衰竭、心肌細(xì)胞損傷、肌肉損傷等多臟器功能衰竭，家屬最終選擇了回上饒繼續(xù)治療。后續(xù)，據(jù)醫(yī)生回訪，患者因醫(yī)治無(wú)效去世。秋水仙堿是治療痛風(fēng)發(fā)作急性期的特效藥，主要是通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬作用，以及抑制炎癥因子的釋放，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。因此秋水仙堿只起到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其本身是不具有降尿酸作用的。近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南將秋水仙堿列為一線推薦用藥之一。《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019版）》中明確指出：研究結(jié)果顯示，與大劑量用藥相比，小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)發(fā)作同樣有效，且不良反應(yīng)明顯減少。并且推薦在痛風(fēng)急性發(fā)作期盡早使用小劑量秋水仙堿（越早越好，超過(guò)48h效果較差），首劑1mg，1h后追加0.5mg，12小時(shí)后改為0.5mg，每日1次或者每日2次。不得長(zhǎng)時(shí)間、大劑量使用秋水仙堿！大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在初期降尿酸治療的同時(shí)需預(yù)防用藥以避免痛風(fēng)的急性發(fā)作。低劑量的秋水仙堿(＜1.2mg/d)可作為預(yù)防藥物，但是對(duì)于預(yù)防用藥的時(shí)間仍存在爭(zhēng)議。2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）《痛風(fēng)治療指南》給出了預(yù)防用藥方案：(1)≥6個(gè)月；(2)體檢沒(méi)有痛風(fēng)石的患者，在達(dá)到尿酸目標(biāo)值后的3個(gè)月；(3)以前有痛風(fēng)石的患者，體檢痛風(fēng)石消失，并達(dá)到尿酸目標(biāo)值后的6個(gè)月?！吨袊?guó)痛風(fēng)診療指南》（2016年）則認(rèn)為預(yù)防性使用小劑量秋水仙堿至少3～6個(gè)月可減少痛風(fēng)的急性發(fā)作。秋水仙堿不良反應(yīng)多，且存在用藥劑量的累加效應(yīng)。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)如下：1.常見(jiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，出現(xiàn)這些癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥；2.可致腎臟損害，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、少尿，甚至無(wú)尿；3.對(duì)骨髓有直接抑制作用，可引起粒細(xì)胞缺乏性再生障礙性貧血，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。秋水仙堿的治療窗窄，其治療劑量與中毒劑量十分接近。過(guò)量使用秋水仙堿后可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、少尿、肌無(wú)力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻(xiàn)報(bào)道，秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個(gè)體差異性。用藥過(guò)程中，若發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診！秋水仙堿中毒尚無(wú)特效解毒劑，不能通過(guò)血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開(kāi)始，并采取對(duì)癥治療和支持性治療。1.嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥！用藥過(guò)程中，一旦發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診，告知接診醫(yī)生服藥史。2.秋水仙堿經(jīng)過(guò)肝腸循環(huán)后血藥濃度進(jìn)一步升高，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)肝功能損傷時(shí)，肝臟解毒能力下降，導(dǎo)致毒性加重，因此肝功能不全者慎用。3.秋水仙堿可抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，對(duì)胎兒有致畸作用。育齡期婦女或男性在開(kāi)始治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)采用有效的避孕措施。4.秋水仙堿與他汀類、貝特類降脂藥物可發(fā)生藥效學(xué)相互作用，增加橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、地爾硫卓、維拉帕米、阿托伐他汀、非諾貝特等。用藥前請(qǐng)咨詢醫(yī)生或者藥師。5.用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能，尤其是需要長(zhǎng)期口服秋水仙堿的患者一定要定期監(jiān)測(cè)。最后，再次鄭重提醒痛風(fēng)患者，請(qǐng)?jiān)趯？漆t(yī)生指導(dǎo)下正確、安全地使用秋水仙堿，切不可自行亂用藥！版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們
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