瑞士盧加諾舉行的國際惡性淋巴瘤年會上報告的一項研究顯示,EB病毒陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤(即EBV+DLBCL)僅占DLBCL的一小部分,具有不同于EBV陰性DLBCL的活化B細胞型免疫表型、特異性基因表達譜以及遺傳標志;另外,與EBV陰性DLBCL相比,CD30表達在EBV+DLBCL中更常見,并且預示著結(jié)局不良(Hematol. Oncol. 2013;31[(Suppl 1]:96-150[abstract 9])。
由美國德克薩斯州休斯頓MD安德森癌癥中心的Ken He Young醫(yī)生等人進行的這項研究,共納入451例HIV陰性的原發(fā)性DLBCL患者,這些患者均有原發(fā)腫瘤活檢標本的組織微陣列,并且統(tǒng)一接受利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿及強的松龍的聯(lián)合化療方案(R-CHOP)。在這些患者中,27例(6%)EBV編碼的RNA(EBER)檢測結(jié)果為陽性(定義為10%以上的惡性腫瘤細胞有反應)。EBV陽性和EBV陰性患者的中位年齡相近,分別為61歲和64歲,臨床特征表現(xiàn)也相近。不過,出現(xiàn)活化B細胞型標志的患者占EBV陽性患者的70%,而占EBV陰性患者的48%或49%(基于基因表達譜和免疫組化結(jié)果,采用Visco-Young算法),存在CD30表達者占EBV陽性患者的48%,而占EBV陰性患者的15%。EBV陽性組和EBV陰性組在BCL2、MYC或這兩種蛋白的表達上未見差異,但EBV陽性患者無不良的TP53突變,僅18%表現(xiàn)出包括BCL2、C-MYC或BCL6基因的重排。
分析結(jié)果顯示,EBV陽性DLBCL患者的5年總體生存率較低,為50%,而EBV陰性DLBCL 患者為62%,即使按年齡進行分層分析后仍得出相似結(jié)果,但組間差異尚未達到統(tǒng)計學意義。無進展生存的情況與之相近。然而,有CD30表達的EBV陽性DLBCL患者的結(jié)局差強人意,中位總體生存率和無進展生存率分別為37%和35%,相比之下,這兩項指標在CD30表達陰性的EBV陽性DLBCL患者中分別為74%和56%,差異均具有統(tǒng)計學意義,并且基因表達譜顯示NF-kB途徑活化的EBV陽性DLBCL患者存在特異性的表達標志。
研究者們在另外一篇來自國際DLBCL利妥昔單抗-CHOP聯(lián)盟研究的報告中解釋道,有關老年人EBV陽性DLBCL的描述最早可追溯到10年前,該病是世界衛(wèi)生組織分類體系中的暫定類型,被定義為“發(fā)生于年齡在50歲以上、無已知的免疫缺陷或淋巴瘤病史的患者的EBV陽性單克隆大B細胞增殖”。他們表示,對這些腫瘤的理解加深將有助于研發(fā)出新的治療方法,優(yōu)化臨床試驗,改善患者結(jié)局。
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