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    研究要點(diǎn)：
    1.本研究為大型隊列研究，在經(jīng)活檢證實(shí)為脂肪肝疾病的兒童中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患兒血清中CK18水平顯著高于肝細(xì)胞脂肪變性患兒。
    2.CK18對于診斷NASH具有良好的預(yù)測值，確定的幾個臨界值對于活檢時存在NASH預(yù)測具有高敏感性和特異性。
    3.CK18水平與NASH的主要組織學(xué)特征和纖維化分期相關(guān)。
 

    目前，肝細(xì)胞凋亡的標(biāo)志－細(xì)胞角蛋白18片段（CK18）在血液中水平的測定，是診斷成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可靠的檢測方法。其是否同樣可以用作兒童非酒精性脂肪性肝炎（NASH）診斷的有效生物標(biāo)志物尚不得而知。來自美國加利福尼亞大學(xué)Rady兒童醫(yī)院的NaimAlkhouri博士等人對此進(jìn)行了研究。研究結(jié)果認(rèn)為：血清CK18水平是診斷兒童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物標(biāo)志物。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年6月11日的《美國胃腸病學(xué)雜志》（TheAmericanJournalofGastroenterology）上。

    本研究的目的旨在評價使用血清中CK18片段的水平，作為診斷兒童NASH的非侵入性方法的有效生物標(biāo)志物。以連續(xù)活檢診斷為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的兒童為研究對象，在

    活檢的同時收集血液樣本。NASH的診斷基于Brunt標(biāo)準(zhǔn)。共有201個研究對象被納入研究范圍。

    研究結(jié)果證實(shí)，NASH患者血清中CK18水平顯著高于非NASH患者（分別為322.1U/I±104.8vs164.2U/I±62，P<0.001）。肝活檢診斷的NASH風(fēng)險的升高與血清中CK18水平的升高相一致（P<0.001）。在調(diào)整多種干擾因素后，血清中CK18每升高10U/I，發(fā)生NASH的可能性增長約70％。測定血清CK18的水平來診斷NASH的是有效的，其受試者工作特征曲線下面積為0.933。因此，CK18有望成為非酒精性脂肪性肝病兒童中診斷NASH的有效的非侵入性生物標(biāo)志物。

    研究背景：

    非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）中進(jìn)展最為迅速的一類疾病，其甚至可在童年時期進(jìn)展為肝硬化并發(fā)生許多并發(fā)癥。目前NASH的診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝活檢，但此方法為侵入性且價格昂貴，并可能導(dǎo)致許多并發(fā)癥。因此，不能很好地適合于篩查和監(jiān)測大多無癥狀的兒童NASH。選用無創(chuàng)性的方法來診斷兒童NASH顯得尤為重要。
CK18（細(xì)胞角蛋白18片段）是肝臟中主要的中間絲蛋白。當(dāng)受到脂肪堆積影響而受損的肝細(xì)胞發(fā)生凋亡時，裂解的CK18片段釋放進(jìn)入血液。因?yàn)檫@種凋亡的激活與NASH而不是肝脂肪變性相關(guān)，故血液中CK18片段的水平可用以區(qū)分NASH和肝細(xì)胞脂肪變性。CK18已被廣泛研究作為成人NASH的生物標(biāo)志物，并用以區(qū)分NASH和肝細(xì)胞脂肪變性。一個成人的多中心研究證實(shí)，血漿CK18的水平每升高50單位/升，活檢確診NASH增加的可能性為30％。應(yīng)該檢測只需要抽血，所以它非常適合在兒童中使用。

    研究結(jié)果證實(shí)：NASH患兒血清中CK18水平顯著高于肝細(xì)胞脂肪變性患兒；CK18對于診斷NASH具有良好的預(yù)測值，確定的幾個臨界值對于活檢時存在NASH預(yù)測具有高敏感性和特異性；CK18水平與NASH的主要組織學(xué)特征和纖維化分期相關(guān)。總之，血清CK18水平是診斷兒童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物標(biāo)志物。但本研究兒童患者大部分是白人，因此該結(jié)論是否也適用于其他種族則尚待研究評估。隨著疾病的進(jìn)展和治療的干預(yù)，還需要對血清CK18表達(dá)水平的縱向變化作進(jìn)一步研究評估。