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    溶酶體是細(xì)胞中主要的降解處理器，參與了細(xì)胞死亡途徑。一項(xiàng)利用現(xiàn)有藥物的研究表明，溶酶體可以作為理想的藥物靶標(biāo)，用于選擇性摧毀癌細(xì)胞。

    近幾十年來(lái)，科學(xué)家們展開(kāi)了許多針對(duì)癌癥阿喀琉斯之踵的研究，想方設(shè)法殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。其中癌癥化療開(kāi)始于20世紀(jì)40年代，促進(jìn)了我們對(duì)于癌癥生物學(xué)的更多了解，研發(fā)越來(lái)越精確的靶向治療方法。其中大多數(shù)方法還是靶向癌細(xì)胞的異常增殖行為，而最新的一項(xiàng)研究則提出了一種新抗癌靶標(biāo)：溶酶體。

    長(zhǎng)期以來(lái)，溶酶體都被誤認(rèn)為是細(xì)胞的“垃圾桶”,但我們現(xiàn)在知道這一結(jié)構(gòu)更像是細(xì)胞的“胃”.通過(guò)溶酶體，大分子可由水解酶進(jìn)行降解，這些酶包括各種負(fù)責(zé)蛋白降解的蛋白酶，降解后細(xì)胞也能獲得相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)成分。

    而且更重要的是，溶酶體參與了多種細(xì)胞過(guò)程，如膜修復(fù)，病原體防御，細(xì)胞自噬，以及信號(hào)傳導(dǎo)。在腫瘤細(xì)胞中的溶酶體數(shù)量更多，體積更大，而且比正常細(xì)胞蛋白酶活性更高，由此釋放到細(xì)胞外空間的組織蛋白酶cathepsin也能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。

    溶酶體也參與了細(xì)胞死亡過(guò)程——溶酶體釋放的某些組織蛋白酶被認(rèn)為啟動(dòng)了細(xì)胞凋亡和細(xì)胞凋亡樣途徑。而腫瘤細(xì)胞似乎能通過(guò)調(diào)用蛋白熱休克蛋白70（Hsp70），克服這種死亡的威脅。
 

    Hsp70能特異性結(jié)合在溶酶體腔囊泡膜上的一種脂質(zhì)上，這種脂質(zhì)稱為雙磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），帶負(fù)電荷，從而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂質(zhì)鞘磷脂，鞘磷脂是細(xì)胞膜上的重要組成成分。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，有趣的是，ASM活性增高似乎能增強(qiáng)溶酶體的完整性。由此，在最新這篇文章中，研究人員提出假設(shè)：在癌細(xì)胞中抑制ASM的活性將增加溶酶體的脆性， 促進(jìn)細(xì)胞死亡（如圖）。
 

    之前的研究表明已經(jīng)用于治療抑郁癥，過(guò)敏癥和高血壓的陽(yáng)離子兩親性藥物：CADs能調(diào)控ASM.當(dāng)溶酶體pH值低時(shí)，這種藥物能干擾ASM之間的電信號(hào)相互作用。

    研究人員分析了CAD對(duì)幾種類型癌細(xì)胞的治療效果，發(fā)現(xiàn)相比于這種藥物對(duì)非轉(zhuǎn)化細(xì)胞生存能力的影響，CAD能以更低濃度和在更短曝光時(shí)間內(nèi)殺死癌細(xì)胞。并且CAD的處理也能減少動(dòng)物模型中腫瘤的生長(zhǎng)。此外，作者還發(fā)現(xiàn)一些對(duì)許多其他抗癌藥物產(chǎn)生抗性的癌細(xì)胞，CAD也能處理，令人著迷的是，這種藥物竟能恢復(fù)相比對(duì)其他藥物的敏感性。

    這項(xiàng)研究完成了CAD癌癥治療的深度解析和藥理及流行病學(xué)研究，不過(guò)雖然CADs是一種相對(duì)比較便宜，且副作用較少的藥物，但是若單獨(dú)使用，其在溶酶體殺死途徑中的活性恐怕還是不夠，因此與其他化學(xué)療法的化合物聯(lián)合治療可能是可取的。未來(lái)的研究也將針對(duì)這一方面進(jìn)行更深入的探索。