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垂體催乳素瘤的臨床特征 內(nèi)容預(yù)覽： 

    垂體腺瘤指的是垂體組織細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，生前無任何臨床表現(xiàn)，在常規(guī)尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤的約占10%～20%，MRI隨機(jī)檢查垂體腺瘤可達(dá)10%或更多，目前已成為許多大型綜合性醫(yī)院內(nèi)分泌科的第三位常見病。垂體催乳素瘤在功能性垂體腺瘤中是最常見的疾病，約占垂體腺瘤的50%，女性的發(fā)病率比男性高，臨床上催乳素瘤除以高催乳素血癥為特征外，還可以出現(xiàn)腺瘤體積增大對(duì)鞍區(qū)的占位效應(yīng)。

    但值得強(qiáng)調(diào)的是，在功能性垂體腺瘤中催乳素瘤的治療仍以藥物治療為首選，現(xiàn)已取代手術(shù)與放射治療成為治療催乳素瘤的主要手段，適合于約90%的催乳素瘤患者，無論催乳素微腺瘤或大腺瘤均可應(yīng)用，可降低催乳素水平、減少溢乳，縮小腫瘤，恢復(fù)月經(jīng)和生育，在療效、安全性與改善內(nèi)分泌功能方面，優(yōu)于手術(shù)與放射治療，對(duì)巨/大腺瘤的治療療效尤為突出。催乳素瘤的治療需要有內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科、放射治療科以及生殖醫(yī)學(xué)科等專家團(tuán)隊(duì)的規(guī)范診治，才能明顯提高療效。不同個(gè)體的病情差異，強(qiáng)調(diào)治療的個(gè)體化，合理應(yīng)用綜合治療，重視治療后的長(zhǎng)期隨訪管理和神經(jīng)內(nèi)分泌的康復(fù)治療。本文簡(jiǎn)要介紹垂體催乳素瘤的臨床特征與診療決策。

    催乳素瘤的臨床特征因性別而有所差異，但主要有腫瘤高功能分泌催乳素導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)與腫瘤增大導(dǎo)致的鞍區(qū)占位效應(yīng)兩大臨床癥候群。女性患者：主要表現(xiàn)為溢乳、閉經(jīng)與不孕溢乳和閉經(jīng)，由Chiari于19世紀(jì)報(bào)道，也稱Chiari-Frommel綜合征，包括未哺乳的女性患者出現(xiàn)產(chǎn)后溢乳、閉經(jīng)、子宮-卵巢萎縮。溢乳最常見的原因是高催乳素血癥，其可使女性在非妊娠期及非哺乳期出現(xiàn)溢乳，溢乳率約為27.9%，同時(shí)合并溢乳與閉經(jīng)者約占75.4%。大多數(shù)女性患有所謂特發(fā)性溢乳和閉經(jīng)者都存在功能性催乳素瘤。催乳素瘤所致的高催乳素血癥可引起閉經(jīng)（或女性月經(jīng)失調(diào)）和不孕（或生殖功能障礙）。

    當(dāng)催乳素輕度升高時(shí)（100～150ng/ml）可引起黃體功能不足、反復(fù)自然流產(chǎn)；而隨著血清催乳素水平的進(jìn)一步升高，可出現(xiàn)排卵障礙，臨床表現(xiàn)為功能性子宮出血、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)及不孕癥。除催乳素瘤之外的其他鞍區(qū)垂體腫瘤壓迫了垂體柄，也會(huì)因“垂體柄效應(yīng)”使催乳素水平增高而導(dǎo)致溢乳。長(zhǎng)期的高催乳素血癥可因雌激素水平過低導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，出現(xiàn)骨密度減低、進(jìn)行性的骨痛等癥狀。

    男性患者：主要表現(xiàn)為勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）、**減退與不育。催乳素瘤是導(dǎo)致男性ED的常見原因之一，因此，ED也常為男性高催乳素血癥的最早臨床表現(xiàn)之一。目前認(rèn)為睪酮水平下降可能是導(dǎo)致男性ED的機(jī)制之一，但不少患者血睪酮水平完全正常，卻仍然表現(xiàn)出明顯的ED，說明高催乳素血癥對(duì)**勃起功能可能有直接的作用。不能**和性**障礙等也是催乳素瘤常見的性功能障礙的表現(xiàn)。高催乳素血癥時(shí)下丘腦分泌**釋放激素（GnRH）的頻率和幅度均明顯減低，使垂體分泌促黃體生成素（LH）與卵泡**素（FSH）的頻率和幅度也減退、睪丸合成睪酮的量明顯下降，而引起**減退，表現(xiàn)為對(duì)性行為興趣下降甚至消失，**生成的功能明顯下降。

    男性第二性征減退，可表現(xiàn)為胡須生長(zhǎng)速度變慢，發(fā)際前移，**稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛以及出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育。腺瘤增大導(dǎo)致的鞍區(qū)占位效應(yīng)。腫瘤對(duì)鞍區(qū)占位的臨床表現(xiàn)包括頭痛、視力下降、視野缺損和其他顱神經(jīng)壓迫癥狀、癲癇發(fā)作、腦積液鼻漏等。腫瘤的大小一般可分為微腺瘤（直徑<10mm）、大腺瘤（直徑>10mm）、巨大腺瘤（直徑>40mm），巨大腺瘤可向鞍外生長(zhǎng)，破壞蝶鞍，向鞍旁、鞍上侵襲。但無論巨大腺瘤、大腺瘤抑或是微腺瘤均可表現(xiàn)為侵襲性生長(zhǎng)。

    催乳素瘤直徑>10mm者可因壓迫鞍膈而有嚴(yán)重頭痛；腺瘤若向鞍上生長(zhǎng)可壓迫視交叉出現(xiàn)視力減退-視野缺損，主要表現(xiàn)為顳側(cè)偏盲或雙顳側(cè)上方偏盲；向鞍上生長(zhǎng)還可以直接損害下丘腦功能而出現(xiàn)尿崩癥、睡眠異常、食欲亢進(jìn)或減退、體溫調(diào)節(jié)障礙、自主神經(jīng)功能失常、性早熟、性腺功能減退、人格異常等下丘腦綜合征；向鞍旁生長(zhǎng)則可侵襲海綿竇，壓迫第3、4、6對(duì)顱神經(jīng)而引起眼瞼下垂、眼外肌麻痹和復(fù)視，還可影響第5對(duì)顱神經(jīng)的眼支和上頜支而有神經(jīng)麻痹、感覺異常等。約15%～20%的患者存在腺瘤內(nèi)自發(fā)性出血，少數(shù)患者發(fā)生急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、嘔吐、視力急劇下降、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，甚至蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膜**征和顱內(nèi)壓增高、昏迷等危象。男性催乳素瘤患者常因血催乳素水平升高引起的癥狀輕、未能及時(shí)就診，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)，直到腫瘤體積較大，壓迫視交叉神經(jīng)引起視力、視野障礙或腺瘤卒中出現(xiàn)劇烈頭痛時(shí)才就診而獲得診斷。

    垂體催乳素瘤的實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查。血清催乳素水平的測(cè)定：放射免疫、酶聯(lián)免疫以及化學(xué)發(fā)光等測(cè)定方法目前均廣泛地應(yīng)用于臨床測(cè)定血清催乳素水平，由于測(cè)定方法學(xué)的不同，催乳素的正常參考值范圍常不一致，可根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室的具體情況制定正常參考值，但目前尚缺乏催乳素測(cè)定方法標(biāo)準(zhǔn)化的研究。目前大多數(shù)臨床內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室對(duì)于臨床癥狀與體征較明顯的催乳素瘤血清催乳素水平一般定于>200ng/ml，若催乳素水平>300ng/ml，結(jié)合鞍區(qū)MRI影像學(xué)檢查，則可明確或肯定診斷催乳素瘤，但如催乳素水平<200ng/ml，需要與其他藥物和（或）其他慢性疾病，甚至生理性原因?qū)е碌母叽呷樗匮Y作鑒別診斷。

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