支氣管哮喘診療指南 內(nèi)容預(yù)覽:
支氣管哮喘的發(fā)病率在全球有增加的趨勢,盡管哮喘是全球肺科醫(yī)生研究最熱門的課題。我國成人的發(fā)病率是1.5%,兒童是2%。我國有1500萬哮喘患者,其中按GINA方案治療的不到3%,有39%的患者全身用激素。對其病因和發(fā)病機制至今不甚清楚?,F(xiàn)有的治療方法已有效地控制了大多數(shù)病人的癥狀,但對部分病人療效欠佳,更談不上根治。對哮喘的防止任務(wù)十分迫切。
一、病因和發(fā)展機制
(一)Th亞群失衡學(xué)說。CD4細胞分為Th1和Th2兩種亞型。Th1細胞分泌IL-2和IFN-γ,主要功能是介導(dǎo)細胞免疫反應(yīng),消除細胞內(nèi)細菌和病毒;Th2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-10,其功能是介導(dǎo)體液免疫反應(yīng);參與哮喘免疫調(diào)節(jié)的主要細胞Th2細胞。Th2細胞分泌細胞因子實現(xiàn)其作用:(1)、分泌IL-4,活化B淋巴細胞,進而促進肥大細胞生長;(2)、促進IgE合成IL-5,IL-5活化嗜酸性粒細胞??傊颊叽嬖赥h亞群失衡,Th2細胞數(shù)目增多或功能亢進,Th1細胞數(shù)目減少或功能低下,可能是哮喘發(fā)病的重要機制。
(二)嗜酸性粒細胞炎癥學(xué)說:哮喘的病理改變是慢性、剝脫性、嗜酸性粒細胞性支氣管炎。近年來多以研究嗜酸性粒細胞作為闡明哮喘發(fā)病機制的突破口。
嗜酸性粒細胞表面有大量低親和力的IgE受體,通過IgE介導(dǎo)激活而釋放各種炎性介質(zhì)。嗜酸性粒細胞釋放顆粒中主要有4種富含精氨酸的蛋白:主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細胞過氧化物酶(EPO)、嗜酸性粒細胞神經(jīng)毒素(EDN),其中主要堿性蛋白已有參與哮喘發(fā)病的直接證據(jù)。總之,嗜酸性粒細胞是引起氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、遲發(fā)相哮喘反應(yīng)的關(guān)鍵細胞,是哮喘發(fā)病中的主要效應(yīng)細胞。
(三)分子遺傳學(xué):哮喘是一種具有明顯家族性的多基因遺傳傾向的疾病。哮喘為復(fù)雜性狀疾病。其特征為:1、外顯不全2、遺傳異質(zhì)化3、多基因遺傳4、協(xié)同作用。哮喘基因定位的策略和方向:與哮喘有關(guān)的候選基因,如HLA復(fù)合物(HLA-DR、HLA-DQ)與染色體6p21.3,高親和力IgE受體β亞單位(FcεRI-β)與染色體11q13,T細胞受體(TCR)的α/β復(fù)合物與染色體14q11.2,細胞因子基因蔟與染色體5q31-32等。但要闡明基因缺陷或異常與哮喘的關(guān)系還有很長的路。
(四)分子生物學(xué):哮喘的發(fā)病機制復(fù)雜,以往的研究多集中于細胞間的信息傳遞,現(xiàn)在較多報道細胞內(nèi)信息傳遞。蛋白激酶C(PKC).PKC與哮喘氣道平滑肌張力調(diào)控及氣道炎癥調(diào)控有關(guān)。一氧化氮(NO).NO是反應(yīng)炎癥的標志之一,是一種信號傳導(dǎo)物質(zhì),對哮喘發(fā)病的調(diào)控是雙向的。核因子-κβ(NF-κβ).NF-κβ是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,通過增加炎性細胞的炎性蛋白合成在哮喘氣道炎癥中發(fā)揮作用。
二、診斷進展
(一)哮喘氣道炎性指標
1、哮喘臨床癥狀加重是氣道炎癥加劇的標志
2、氣道高反應(yīng)性與氣道嚴整密切相關(guān),但氣道高反應(yīng)性并非僅由氣道炎癥引起
3、血、痰、呼出氣成分分析
(1)呼出氣一氧化氮(NO)濃度:正常人呼出氣NO濃度為14±4ppm,重度哮喘哮喘40±5ppm,NO在一定程度上反映了氣道炎癥;
(2)呼出氣凝集液中白三烯B4(LTB4)與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān);
(3)戊烷是脂類過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物。急性哮喘呼出氣中戊烷含量較正常增加1倍;
4、血、痰、呼出氣成分分析
(1)哮喘急性發(fā)作時,血清IL-6、IL-8、TNF-α活性明顯增高;
(2)體液中MBP、ECP、EPO、EDN測定較嗜酸性粒細胞記數(shù)更能反映嗜酸性粒細胞炎癥及活化過程。最好的指標是MBP,但檢測有困難。目前主要檢測血清和痰EPC,其動態(tài)變化反應(yīng)氣道炎癥程度及治療效果。
(二)咳嗽與哮喘的關(guān)系
1、慢性咳嗽的診斷:
慢性咳嗽指咳嗽持續(xù)8周以上,干咳無痰,胸片正常,常規(guī)治療效果不佳者。
急性呼衰并予人工通氣的病人病情常常危重并多不能經(jīng)口進食,合并心功能不全及胸...[詳細]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved