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一、Barrett食管定義
Barrett食管(BE)是指食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象,可伴有腸化或不伴有腸化。其中伴有腸上皮化生者屬于食管腺癌的癌前病變。至于不伴有腸化生者是否屬于癌前病變,目前仍有爭(zhēng)議。
二、Barrett食管臨床表現(xiàn)
BE主要表現(xiàn)為胃食管反流病(GERD)的癥狀,如燒心、反酸、胸骨后疼痛和吞咽困難等。但近年來流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn),有接近40070的患者并無GRED癥狀。目前認(rèn)為,BE的主要臨床意義是其與食管腺癌的關(guān)系,對(duì)于普通人群和單純GERD病人,并不建議常規(guī)篩查BE,但對(duì)那些有其他多個(gè)危險(xiǎn)因素的病人(年齡50歲以上,長(zhǎng)期反流性食管病,膈疝,肥胖特別是腹部肥胖者),應(yīng)該篩查BE。
三、Barrett食管診斷
本病的診斷主要根據(jù)內(nèi)鏡檢查和食管黏膜活檢。當(dāng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管下段有柱狀上皮化生表現(xiàn)時(shí)稱為“內(nèi)鏡下可疑BE”,經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)有柱狀細(xì)胞存在時(shí)即可診斷為BE,發(fā)現(xiàn)有腸上皮化生存在時(shí)更支持BE的診斷。
(一)內(nèi)鏡診斷
1.內(nèi)鏡檢查標(biāo)志:
(1)鱗-柱狀上皮交界處(SCJ):食管遠(yuǎn)端灰紅色鱗狀上皮在胃食管連接處移行為桔紅色柱狀上皮,在鱗-柱狀上皮交界處構(gòu)成齒狀Z線,即為SCJ。
(2)胃食管結(jié)合處( GEJ):為管狀食管與囊狀胃的交界,其內(nèi)鏡下定位的標(biāo)志為食管下端縱行柵欄樣血管末梢或最小充氣狀態(tài)下胃黏膜皺襞的近側(cè)緣。
明確區(qū)分SCJ及GEJ對(duì)于識(shí)別BE十分重要。正常情況下,SCJ(Z線)與GEJ應(yīng)位于同一部位,Z線下方為胃賁門部黏膜,Z線上方為則為鱗狀上皮。因反流性食管炎黏膜在外觀上可與BE混淆,所以確診BE需要病理活檢證實(shí)。
2.內(nèi)鏡下表現(xiàn):
發(fā)生BE時(shí)Z線上移,表現(xiàn)為GEJ的近端出現(xiàn)橘紅色(或)伴有柵欄樣血管表現(xiàn)的柱狀上皮,即SCJ與GEJ分離。近年色素內(nèi)鏡與放大內(nèi)鏡、窄帶光譜成像內(nèi)鏡( NBI)、激光共聚焦內(nèi)鏡已應(yīng)用于BE的診斷,這些技術(shù)能清晰顯示黏膜的微細(xì)結(jié)構(gòu),有助于定位,并能指導(dǎo)活檢。
3.內(nèi)鏡下分型:
(1)按化生的柱狀上皮長(zhǎng)度分類:a.長(zhǎng)段BE:化生的柱狀上皮累及食管全周且長(zhǎng)度≥3 cm。b.短段BE:化生的柱狀上皮未累及食管全周或雖累及全周但長(zhǎng)度<3 cm。
(2)按內(nèi)鏡下形態(tài)分類:分為全周型、舌型和島狀。
(3)布拉格C&M分類法:C代表全周型的化生黏膜的長(zhǎng)度,M代表化生黏膜最大長(zhǎng)度。如:C3-M5表示為食管圓周段柱狀上皮為3 cm,非圓周段或舌狀延伸段在GEJ上方5 cm;CO-M3表示無全周段上皮化生,舌狀伸展為GEJ上方3 cm。此種分級(jí)對(duì)≥1 cm化生黏膜有較高敏感度,而對(duì)<1 cm者則敏感度較差。
(二)病理學(xué)診斷
1. 活檢取材:
推薦使用四象限活檢法,即常規(guī)從GEJ開始向上以2 cm的間隔分別在4個(gè)象限取活檢,每個(gè)間隔取8塊以上的黏膜組織能有效提高腸上皮化生的檢出率。對(duì)懷疑有BE癌變者應(yīng)每隔1 cm進(jìn)行四象限活檢,提倡應(yīng)用新型內(nèi)鏡技術(shù)進(jìn)行靶向活檢。
2.食管下段化生的柱狀上皮的組織學(xué)分型:
(1)胃底型:與胃底上皮相似,可見主細(xì)胞和壁細(xì)胞,但BE上皮萎縮較明顯,腺體較少且短小。此型多分布在BE的遠(yuǎn)端近賁門處。
(2)賁門型:與賁門上皮相似,有胃小凹和黏液腺,但無主細(xì)胞和壁細(xì)胞。
(3)腸化生型:表面有微絨毛和隱窩,杯狀細(xì)胞是其特征性細(xì)胞。AB (pH 2.5)或硫酸黏液組化染色、Cdx2和黏蛋白的免疫組織化學(xué)染色有助于識(shí)別杯狀細(xì)胞。
3.BE伴有異型增生:
(1)輕度異型增生:結(jié)構(gòu)正常,細(xì)胞核增大濃染,但胞核不超過細(xì)胞大小的1/2,可見有絲分裂象。杯狀細(xì)胞和柱狀細(xì)胞的黏蛋白減少,并可見到萎縮的杯狀細(xì)胞。
(2)重度異型增生:結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,可有分支出芽,呈絨毛狀伸向黏膜表面。細(xì)胞核濃染并超過細(xì)胞大小的1/2。可不規(guī)則地分層,有絲分裂多見,杯狀細(xì)胞和柱狀細(xì)胞通常缺失,黏液產(chǎn)生缺失或減少,這種異常可延伸至黏膜表面。
四、Barrett食管治療
原則是控制胃食管反流、消除癥狀,預(yù)防和治療并發(fā)癥,包括異型增生和癌變。
1.藥物治療:抑酸劑是治療反流癥狀的主要藥物。在抑酸藥物中,質(zhì)子泵抑制劑優(yōu)于H2受體拮抗劑,但目前尚無確鑿證據(jù)表明質(zhì)子泵抑制劑能逆轉(zhuǎn)柱狀上皮化生或預(yù)防腺癌的發(fā)生,使用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)應(yīng)按照胃食管反流病常規(guī)劑量、足療程進(jìn)行。質(zhì)子泵抑制劑效果不佳的原因多半是用藥劑量不當(dāng)或用藥方法不當(dāng)。有些患者可以合用質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑。促動(dòng)力藥、黏膜保護(hù)劑、鎮(zhèn)痛藥、平滑肌瞬時(shí)松弛抑制劑等對(duì)控制癥狀和治療反流性食管炎亦有一定療效。
2.內(nèi)鏡治療:適用于伴有重度異型增生和癌局限于黏膜層的BE患者。目前常采用的內(nèi)鏡治療方法有氬等離子凝固術(shù)、高頻電治療、激光治療、射頻消融、光動(dòng)力治療、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和冷凍消融等。對(duì)不伴異型增生的BE,因其癌變的概率低,不提倡內(nèi)鏡治療。伴有輕度異型增生的BE癌變概 -率亦較低,可先行內(nèi)鏡隨訪,若進(jìn)展為重度異型增生,應(yīng)行內(nèi)鏡治療。
3.手術(shù)治療:對(duì)已證實(shí)有癌變的BE患者,原則上應(yīng)手術(shù)治療。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,對(duì)伴有重度異型增生的BE和限于黏膜層的早期癌患者,內(nèi)鏡治療和手術(shù)治療能達(dá)到同樣的效果,如何選擇治療方法應(yīng)根據(jù)患者本人意見及醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)。
4.抗反流手術(shù):包括外科手術(shù)和內(nèi)鏡下抗反流手術(shù)。雖然能在一定程度上可改善BE患者的反流癥狀,但不影響其自然病程,遠(yuǎn)期療效有待證實(shí)。
五、Barrett食管監(jiān)測(cè)與隨訪
鑒于BE有發(fā)展為食管腺癌的危險(xiǎn)性,因此應(yīng)對(duì)BE患者定期隨訪,以便早期發(fā)現(xiàn)異型增生和癌變。內(nèi)鏡檢查的間隔時(shí)間應(yīng)根據(jù)異型增生的程度而定。對(duì)不伴異型增生者應(yīng)每2年復(fù)查1次,如果2次復(fù)查后未檢出異型增生和早期癌,可將復(fù)查間隔放寬為3年。對(duì)伴輕度異型增生者,第1年應(yīng)每6個(gè)月內(nèi)鏡復(fù)查1次,若異型增生無進(jìn)展,可每年復(fù)查1次。對(duì)重度異型增生的BE,有兩個(gè)選擇:建議內(nèi)鏡或手術(shù)治療,或密切監(jiān)測(cè)隨訪,每3個(gè)月復(fù)查胃鏡1次,直到檢出黏膜內(nèi)癌。
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