1923年Lowell首次報道急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者出現(xiàn)精神狀態(tài)異常。1941年Rothermich等報道8例胰腺炎并發(fā)意識模糊、定向力障礙、激動伴妄想及幻覺等腦神經(jīng)癥狀,并首次稱之為胰性腦?。╬ancreatic encephalopathy,PE)。本文就近年來對胰性腦病的臨床診治研究進展報道如下。
1. 胰性腦病的發(fā)生率與病死率
國外AP的胰性腦病(PE)發(fā)生率為3%~27%,男性多于女性(男∶女=2∶1)。國內(nèi)自1965年沈德芳和1979年盧達志報道12例后,胰性腦?。≒E)的報道相繼增多。發(fā)生率為11%~53%,男女發(fā)生率無明顯差異,年齡以40~60歲居多。張鴻彥和夏慶報道,胰性腦?。≒E)在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)中的發(fā)生率遠高于輕癥AP,發(fā)病年齡趨向中、老年,病死率為43.67%,病因以膽系疾病為主。SAP的胰性腦病(PE)發(fā)生率為急性水腫型胰腺炎的7倍。胰性腦?。≒E)是SAP危險并發(fā)癥之一,病死率達67%~100%,國內(nèi)平均為56.5%,再發(fā)性胰性腦?。≒E)多數(shù)死亡。主要死于休克、MODS、腎功能衰竭、酮癥酸中毒等。
2.胰性腦病的發(fā)病機制和病理改變
胰性腦?。≒E)確切的發(fā)病機制目前尚不十分清楚。一般認(rèn)為與胰腺炎發(fā)作時磷脂酶A活化、細(xì)胞因子作用、低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂、低血容量、低氧血癥、真菌感染以及MODS有關(guān)。
從實驗性AP動物的腦脊髓病理檢查及胰性腦病(PE)尸檢來看,早期胰性腦?。≒E)以可逆性病變?nèi)缟窠?jīng)元水腫、血管通透性增高或局灶性的髓鞘變性等為主;后期胰性腦?。≒E)則以神經(jīng)元固縮、毛細(xì)血管出血壞死、多發(fā)性脫髓鞘等不可逆病變?yōu)橹鳌?br />
3.胰性腦病的臨床表現(xiàn)及診斷
胰性腦病(PE)現(xiàn)無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)及可靠的生化診斷指標(biāo),早期診斷較難。胰性腦?。≒E)有兩個發(fā)病高峰:一是在SAP發(fā)病后的急性炎癥期(2~9 d)內(nèi), 往往同時伴有其他器官功能障礙;后期在SAP的恢復(fù)期(2周后)。因此,必須依據(jù)病史和臨床表現(xiàn),并在排除性診斷后方可確診本病。
(1)胰性腦病的臨床癥狀:
①精神神經(jīng)癥狀:呈一過性精神錯亂、意識障礙和神經(jīng)衰弱3組綜合征。多在急、慢性胰腺炎急性發(fā)作后1周左右和SAP術(shù)后1~4周內(nèi)或疾病恢復(fù)期發(fā)生,持續(xù)1 d至數(shù)周。表現(xiàn)為迫害性幻覺、定向力喪失、精神錯亂狀態(tài),進而嗜睡、木僵直至昏迷。
②腦膜刺激征:表現(xiàn)為彌漫性頭痛、頭暈、嘔吐、眼球痛、感覺過敏、頸項強直,Brudzinski征和Kering征陽性等。
③腦脊髓病綜合征:角膜反射遲鈍、水平性眼球震顫、耳聾、吞咽困難、運動性或感覺性失語、面癱、痙攣性癱瘓、四肢強直、肌肉疼痛、反射亢進或消失、腹壁反射消失、錐體束征和局灶性神經(jīng)損害等。
(2)胰性腦病的臨床分型:
①興奮型:以煩躁、失眠、幻覺、定向力障礙或狂躁不眠等精神癥狀為主。
②抑制型:以淡漠、嗜睡、木僵、昏迷為主。
③混合型:具有興奮型或抑制型癥狀,并有神經(jīng)系統(tǒng)定位損害表現(xiàn)。
(3)胰性腦病的實驗室檢查:現(xiàn)有學(xué)者認(rèn)為血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)可望成為早期診斷胰性腦病(PE)的可靠生化指標(biāo)。MBP是神經(jīng)組織獨有的蛋白質(zhì),它是構(gòu)成髓鞘的主要成分之一。汪謙和李湘的研究表明,SAP患者血清MBP含量顯著高于正常對照組,而SAP伴胰性腦?。≒E)患者的血清MBP值也明顯高于未合并胰性腦?。≒E)者。提示血清MBP含量測定可視為判斷SAP有無腦損害極其嚴(yán)重程度的一種特異性高且簡便的生化指標(biāo)。
腰穿腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)檢查者其CSF常規(guī)、蛋白等均未見異常改變,培養(yǎng)未見細(xì)菌及真菌。少數(shù)病例CSF壓力輕度升高。苗毅和錢祝銀報道AP伴胰性腦?。≒E)時其CSF中淀粉酶和脂肪酶濃度升高。
(4)胰性腦病的特殊檢查:
①腦電圖:主要表現(xiàn)為輕、中度廣泛性慢波,同步性θ及δ波爆發(fā)等,多見于慢性胰腺炎并發(fā)胰性腦?。≒E)者,但非特異性,病愈后腦電圖恢復(fù)正常。
②頭顱CT檢查常為陰性,少數(shù)可發(fā)現(xiàn)腦組織呈局灶性壞死或類腦炎改變。
③磁共振成像大部分為陰性,偶見腦室周圍及基底節(jié)區(qū)水腫、小灶出血、脫髓鞘改變以及部分腦白質(zhì)信號改變,但均為非特異性。
4.胰性腦病的鑒別診斷
由于胰性腦?。≒E)尚無明確診斷標(biāo)準(zhǔn),故鑒別診斷亦很重要。
(1)韋尼克腦?。╓ernicke encephalopathy,WE)。
臨床表現(xiàn):
①眼運動異常,主要影響動眼、滑車神經(jīng)核,以外直肌受累多見,可有水平或垂直震顫,水平凝視輕癱,直至完全眼癱。
②軀干性共濟失調(diào),見于下肢,表現(xiàn)為步態(tài)、姿勢及下肢強直性震顫。
③意識改變,早期為注意力不集中,思維減慢,記憶力下降,未經(jīng)治療可發(fā)展為嗜睡,昏迷甚至死亡。
病理表現(xiàn)為神經(jīng)元喪失,膠質(zhì)細(xì)胞增生,內(nèi)皮增生、淤血,丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍髓鞘溶解。
WE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清中紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮酶降低。MRI對WE診斷有較高敏感性和特異性,特異性可達93%。
陳隆典和張曉琦通過對185例SAP合并胰性腦?。≒E)患者的臨床分析發(fā)現(xiàn),胰性腦?。≒E)是疾病早期急性全身炎癥反應(yīng)所致多臟器衰竭的一部分,多發(fā)生于發(fā)病2周之內(nèi)。107例中,死亡61例,病死率57%;非胰性腦?。≒E)共有78例,死亡26例,病死率33%。兩組病死率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此,診斷時應(yīng)特別注意兩者的鑒別。
(2)糖代謝紊亂:AP時可合并低或高血糖,約1%~5%患者出現(xiàn)低血糖,約50%出現(xiàn)暫時性高血糖。如果在治療過程中血糖監(jiān)測不力或胰島素應(yīng)用不當(dāng)可致低血糖昏迷或糖尿病酮癥酸中毒和非酸中毒糖尿病昏迷。
(3)電解質(zhì)紊亂:
①低鈣血癥是AP最常見的并發(fā)癥,其發(fā)生率為30%~60%。血鈣低于1.75 mmol/L以下時,患者全部死亡。AP時血鈣降低可致神經(jīng)?肌肉應(yīng)激性增高,嚴(yán)重者可致癲癇樣發(fā)作等精神癥狀。
②低鈉血癥。大量液體的滲出、頻繁嘔吐、補給不足等??梢猿霈F(xiàn)。Knochel指出,低鈉血癥患者產(chǎn)生腦水腫,重者形成腦疝,甚至死亡。當(dāng)?shù)外c血癥合并低氧血癥時,病情則更為兇險。
③低磷血癥。酒精性AP及長期全胃腸外營養(yǎng)而未注意補磷者易發(fā)生低磷血癥。當(dāng)血磷嚴(yán)重下降(<0.16 mmol/L)時可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的明顯損害和神經(jīng)精神癥狀。
(4)SAP伴發(fā)的重度低血容量性休克及中毒性休克:早期常見表現(xiàn)為淡漠、嗜睡、反應(yīng)遲鈍等。
(5)感染性胰腺壞死(infected pancreatitic necrosis,IPN):在出現(xiàn)明顯的局部和全身中毒癥狀時多伴隨神經(jīng)精神癥狀。
(6)深部真菌感染:患者可出現(xiàn)意識改變。
(7)其他:如低蛋白血癥及低氧血癥使神經(jīng)細(xì)胞對毒性物質(zhì)的耐受性降低,患者易出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉,肝腎功能不全等所致的精神癥狀。
5.胰性腦病的治療
目前胰性腦?。≒E)尚無特異有效的治療方法。首先應(yīng)治療原發(fā)疾病。
5.1 胰性腦病的內(nèi)科治療
(1)禁食、胃腸減壓和糾正電解質(zhì)紊亂。
(2)降顱內(nèi)壓治療:對于有顱內(nèi)壓增高者,可酌情應(yīng)用甘露醇、高滲糖水、地塞米松、血漿及白蛋白等。
(3)抗生素的選用:除應(yīng)注意到細(xì)菌敏感性外,還需考慮血腦屏障和血胰屏障的存在,可選用氟嗪酸和甲硝唑。
(4)胰酶抑制劑的應(yīng)用:如抑肽酶、加貝酯、依地酸鈣。
(5)胰島素治療:應(yīng)用時要定時監(jiān)測血糖并根據(jù)血糖值及時調(diào)整胰島素的用量。
(6)鎮(zhèn)靜劑的應(yīng)用:興奮型以鎮(zhèn)靜劑為主,輕者可用安定類鎮(zhèn)靜藥,中到重度者可用普魯卡因或加用抗精神病藥物如安坦等。
(7)中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)藥物:如肌苷,ATP,輔酶A,細(xì)胞色素C及維生素組成的能量合劑等。
(8)完全靜脈營養(yǎng)支持和補充大劑量維生素B1。
(9)生長激素合并生長抑素的應(yīng)用:錢祝銀等報道表明生長激素對早期胰性腦?。≒E)有治療作用,生長激素與生長抑素聯(lián)合應(yīng)用有可能降低胰性腦病(PE)的發(fā)生。
(10)中醫(yī)中藥治療:余德剛等應(yīng)用中藥配方清胰湯Ⅱ號和針刺穴位(足三里、下巨虛、內(nèi)關(guān)等)治療也取得了一定療效。
(11)血液透析。
(12)烏司他丁的運用:楊雁靈等復(fù)制大鼠胰性腦?。≒E)模型后用烏司他丁處理后證明烏司他丁對大鼠SAP介導(dǎo)的腦組織損害起到保護作用。
(13)細(xì)胞因子抗體的運用:楊雁靈等復(fù)制大鼠胰性腦病(PE)模型后用TNF-α抗體可以減輕急性出血壞死性胰腺炎時腦損害的發(fā)生和發(fā)展。
5.2 胰性腦病的外科治療
胰性腦?。≒E)不是外科手術(shù)的禁忌證。對于有手術(shù)指征者,只要全身情況許可,應(yīng)盡早手術(shù)。早期引流胰液和膽汁,避免胰液激活對于治療SAP和胰性腦?。≒E)有重要意義并且有較高的治愈率。
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