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    目前，非典型抗精神病藥物在國內已應用的有氯氮平、利培酮、奧氮平、奎硫平、阿立哌唑和齊拉西酮等。許多醫(yī)生反應：奎硫平治療幻覺妄想效果較差，治療焦慮抑郁效果尚好。通常在不能耐受錐體外系反應的精神分裂癥患者才選用奎硫平治療。為此，本文對奎硫平的臨床應用特點進行復習，現報道如下。

    1.精神分裂癥

    1.1 陽性癥狀

    奎硫平選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，故能治療陽性癥狀，也能治療由陽性癥狀引起的陰性癥狀（如關系妄想引起的孤僻、退縮）。臨床研究發(fā)現，奎硫平（平均445mg·d-1和407mg·d-1）的療效與氯丙嗪（平均387mg·d-1）和氟哌啶醇（平均8mg·d-1）相當，提示這種改善還有其他機制參與。

    治療陽性癥狀有5種機制，包括抗多巴胺D2受體、擬膽堿M4受體、抗α1受體、擬谷氨酸能和擬γ-氨基丁酸能。氯氮平和奧氮平均有這5種機制，而奎硫平只有抗D2受體和抗α1受體兩種機制，故抗陽性癥狀療效不如氯氮平和奧氮平。

    1.2 陰性癥狀和認知障礙

    奎硫平阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，導致多巴胺脫抑制性釋放增加，激動前額皮質D1受體，改善陰性癥狀和認知障礙。奎硫平阻斷5-HT2A受體強度最弱，故增加前額皮質的多巴胺釋放量最少，但臨床上已證實它能改善陰性癥狀和認知功能。研究表明，奎硫平較氟哌啶醇改善精神分裂癥的認知功能顯著，能顯著改善言語的因果關系、言語的流暢性、瞬間記憶、實施技術、視覺運動追蹤和總的認知功能。

    1.3 抑郁癥狀

    精神分裂癥常伴有抑郁癥狀，而抑郁癥狀與中樞5-HT、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）能低下相關聯?？蚱阶钄郉A神經元突觸前膜上的5-HT2A受體，導致DA脫抑制釋放；阻斷NE神經元突觸前膜上的α2受體，導致NE脫抑制性釋放；阻斷5-HT神經元突觸前膜上的α2受體，導致5-HT脫抑制性釋放?？蚱竭€有低度NE回收阻斷效應，增加突觸間隙NE濃度，故能改善抑郁癥狀；且改善程度優(yōu)于利培酮和氟哌啶醇。對446例口服奎硫平治療患者和150例口服利培酮治療患者的開放性研究表明，奎硫平治療較利培酮治療改善抑郁癥狀更顯著（P=0.028）。

    1.4 攻擊行為

    奎硫平有中度抗組胺H1受體和輕度抗α1腎上腺素受體效應，故有鎮(zhèn)靜效應，而鎮(zhèn)靜效應可治療敵意和攻擊行為。

    1.5 青少年精神分裂癥

    奎硫平治療15例青少年精神分裂癥、分裂情感性障礙、雙相障礙、精神病性抑郁或其他非特異性精神病的資料顯示，奎硫平平均劑量467mg·d-1（范圍300mg～800mg·d-1），治療8w末，簡明精神病量表（BPRS）、大體印象量表（CGI）/陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和Young躁狂評定量表（YMRS）評分均有顯著改善。

    研究已證明，奎硫平對首發(fā)性精神分裂癥、兒童和青少年精神分裂癥有明顯療效，其療效與利培酮相當。但臨床經驗發(fā)現，治療精神分裂癥偏執(zhí)型，奎硫平療效不如利培酮。

    2.情感性精神障礙

    2.1 抗躁狂

    奎硫平中度抗D2和H1受體，輕度抗α1受體，故能抗躁狂。多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，奎硫平單一和輔助鋰或丙戊酸鈉治療急性躁狂有效，但不包括快速循環(huán)和混合發(fā)作患者，故奎硫平單一治療在這些亞組中的效果尚有待證實。在急性躁狂研究中，奎硫平的單一治療劑量為430mg～500mg·d-1，輔助治療劑量為430mg～575mg·d-1。美國糧食藥物管理局于2004年已批準奎硫平單一和輔助治療急性躁狂。臨床經驗發(fā)現，奎硫平治療躁狂的效果不如氯丙嗪。但另一方面，奎硫平不會促發(fā)或加重抑郁，而氯丙嗪會促發(fā)或加重抑郁。

    2.2 抗青少年躁狂

    一項安慰劑對照試驗研究了30例青少年躁狂或混合性雙相Ⅰ型障礙患者，將病例隨機分配口服奎硫平（平均432mg·d-1）加丙戊酸鈉（20mg·kg·d-1）或安慰劑加丙戊酸鈉治療，觀察6w，發(fā)現奎硫平組較安慰劑組YMRS評分改善更顯著，將YMRS評分改善≥50%定義為有效，奎硫平組有效率（87%）顯著高于安慰劑組（51%）（P=0.05）。

    2.3 抗抑郁

    在Stanley雙相網上登記了利培酮、奎硫平和氯氮平治療的患者，發(fā)現治療3mo內HAMD分均有改善，其中奎硫平治療的改善較利培酮或氯氮平治療效果更顯著。一個8w多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，奎硫平300mg～600mg·d-1治療急性雙相抑郁有效。

    3.強迫癥

    3.1 機制

    利培酮和奎硫平阻斷α2異源性受體的效應≥阻斷5-HT2A受體的效應，而阻斷α2異源性受體引起5-HT脫抑制性釋放，強化5-HT回收抑制劑（SRI）引起的5-HT1A自身受體脫敏，5-HT釋放進一步增加，強化SRIs治療強迫癥有效。

    3.2 普通強迫癥

    Atmaca等（2002）一項8w安慰劑對照單盲試驗研究了28例患者，發(fā)現添加奎硫平（50mg～200mg·d-1）組9/14改善。Y-BOCS評分平均下降60%，而安慰劑組則無1例改善。

    3.3 難治性強迫癥

    Dengs等（2004）給至少2種SRIs治療無效的患者添加奎硫平（300mg·d-1）或安慰劑，結果發(fā)現，奎硫平組有效率（8/20）40.0%，而安慰劑組僅為（2/20）10.0%。

    3.4 陰性結果

    Fineberg等（2005）給21例服SRI無效的強迫癥患者隨機分配加服奎硫平（n=11，215mg·d-1）或安慰劑（n=10）16w，結果發(fā)現，奎硫平組有效率（4/11）36.4%，安慰劑組為（1/10）10.0%，兩組無顯著性差異。

    總之，難治性強迫癥患者在口服SRIs治療的基礎上，加服利培酮、奧氮平或奎硫平，4w～6w可望30%的有效。撤退則復燃，再服又有效。

    4.其他

    4.1 老年性精神病

    在一項持續(xù)52w的研究中，給各種老年性精神病患者應用奎硫平治療，結果顯示，42%的阿爾采默病、22%的帕金森氏病、17%的精神分裂癥相關聯的精神病患者顯著改善了敵意、攻擊、陽性和陰性癥狀。

    4.2 伴帕金森氏病的精神病

    伴帕金森氏病的精神病應用抗精神病藥物治療時要選用錐體外系反應較輕的藥物，氯氮平、奧氮平和奎硫平的錐體外系反應輕，其中氯氮平不良反應較大，老年人不易耐受；奧氮平價格較高，一般人群不易承受；奎硫平無上述問題，是一種較理想的選擇。Fernandez等報告對106例帕金森氏病患者應用奎硫平治療，87例患者（82%）的精神病癥狀部分或全部消失，而奎硫平無效者則與運動惡化或癡呆相關聯。

    4.3 Levy體癡呆

    一個回顧性研究證明，應用奎硫平治療后，90%的Levy體癡呆患者精神病癥狀有部分得到完全緩解。臨床醫(yī)生中有這樣的概念，Levy體癡呆患者較帕金森氏病患者的精神病癥狀更難治，但調查者推斷，這兩組應用奎硫平治療的長期功效和運動惡化無顯著性差異。

    4.4 可卡因濫用

    可卡因通過增加DA能引起快感，奎硫平通過阻斷5-HT2A受體引起DA能脫抑制性釋放，可能緩解患者的可卡因濫用。Brown等（2002）對17例有雙相障礙和可卡因依賴患者添加奎硫平治療，發(fā)現精神癥狀和可卡因嗜好顯著改善，可卡因使用傾向減少。