中科院上海巴斯德研究所疫苗學(xué)與抗病毒策略研究組博士研究生劉慶偉等在黃忠研究員的指導(dǎo)下,開發(fā)針對柯薩奇病毒A16型(CA16)的手足口病基因工程疫苗。這是國際上首次嘗試開發(fā)CA16基因工程疫苗,結(jié)果顯示,基于VLP(病毒樣顆粒)的CA16疫苗策略是可行的,為進(jìn)一步開發(fā)兼抗EV71(腸道病毒71型)和CA16的雙價(jià)手足口病疫苗奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際著名刊物《疫苗》雜志上。
手足口病是一種常見的兒童傳染性疾病,EV71和CA16是主要致病原,兩種病毒均可導(dǎo)致兒童神經(jīng)癥狀甚至死亡,前者造成重癥的比例要高于后者;有一小部分患者甚至同時(shí)感染兩種病毒。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2008年1月~2012年8月,我國內(nèi)地共發(fā)生667萬余例手足口病病例,死亡2362例。
目前,針對EV71的滅活疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,而針對CA16的疫苗研發(fā)則剛剛開始。在黃忠指導(dǎo)下,劉慶偉等人開展了針對CA16的基因工程疫苗研究??蒲腥藛T利用昆蟲桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)共表達(dá)CA16的P1和3CD蛋白,獲得了CA16的病毒樣顆粒,該顆粒與病毒結(jié)構(gòu)類似,不含病毒核酸,無感染性。用VLP免疫小鼠后產(chǎn)生CA16特異性的血清IgG抗體,體外中和試驗(yàn)顯示:VLP免疫血清能夠有效抑制同源及異源CA16病毒的感染。進(jìn)一步的動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)表明,抗VLP血清對致死劑量的同源或異源CA16病毒攻擊有很好的保護(hù)效果。
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