來(lái)自中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心、香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院和暨南大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員近日在骨質(zhì)疏松癥預(yù)防止療研究方面再度取得突破性進(jìn)展,相關(guān)研究論文發(fā)表在12月9日的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。中國(guó)航天員科研訓(xùn)練中心的李英賢(Yingxian Li)研究員和香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院的張戈(Ge Zhang)教授為這篇論文的共同通訊作者。
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病,其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞,表現(xiàn)為骨的脆性增加,因而骨折的危險(xiǎn)性大為增加,即使是輕微的創(chuàng)傷或無(wú)外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前,通常無(wú)特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性,常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國(guó)老年人口的增加,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢(shì)。2008年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)有6944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松癥,此外,還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊(duì)伍和風(fēng)險(xiǎn)人群不僅給個(gè)人、家庭、**造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),也由此產(chǎn)生了相應(yīng)的社會(huì)問(wèn)題。
MicroRNA(miRNA))是一類長(zhǎng)度在19-24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA,在進(jìn)化過(guò)程中高度保守,能通過(guò)與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì),引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯,廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá),在真核生物的多種發(fā)育和生理過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)越來(lái)越多的研究數(shù)據(jù)表明miRNAs對(duì)骨分化和骨形成起重要的調(diào)控作用。在這篇新文章中,研究人員在來(lái)自老年骨折患者的骨樣本中證實(shí)miR-214水平增高與較低程度的骨形成相關(guān)。通過(guò)miR-214 antagomir特異性操控miR-214轉(zhuǎn)基因小鼠、卵巢切除小鼠及截取后肢小鼠的成骨細(xì)胞miR-214細(xì)胞水平,研究人員證實(shí)miR-214在調(diào)控骨形成中發(fā)揮抑制作用。進(jìn)一步的研究表明miR-214直接靶向ATF4抑制了成骨細(xì)胞活性。此外,研究人員還證實(shí)利用antagomir-214 和agomir-214可分別提高或抑制體外成骨細(xì)胞活性和基質(zhì)礦化。
這些研究數(shù)據(jù)表明miR-214在抑制骨形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,抑制成骨細(xì)胞中的miR-214有可能是改善骨質(zhì)疏松癥的一條有潛力的促合成代謝策略。
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