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研究發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細胞是惡性腫瘤天然克星

2013-01-11 17:06 閱讀:2787 來源:medlive.cn 責任編輯:鄺兆進
[導讀] 杜克大學醫(yī)學院科學家近期進行了一項研究,他們利用鐮狀血紅細胞?。ㄒ环N致命性血液紊亂癥)的特性成功研發(fā)出一種方式,可利用畸形的紅細胞對腫瘤發(fā)起攻擊。這項研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書館期刊》網(wǎng)頁版上。研究中,科學家們成功利用鐮狀血紅細胞靶向作

  杜克大學醫(yī)學院科學家近期進行了一項研究,他們利用鐮狀血紅細胞?。ㄒ环N致命性血液紊亂癥)的特性成功研發(fā)出一種方式,可利用畸形的紅細胞對腫瘤發(fā)起攻擊。這項研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書館期刊》網(wǎng)頁版上。研究中,科學家們成功利用鐮狀血紅細胞靶向作用于受試小鼠體內(nèi)缺氧的腫瘤,并有效抑制住了腫瘤周圍血管的生長。

  高級研究員、杜克大學腫瘤微循環(huán)實驗室主任Mark W. Dewhirst博士介紹稱:“對于那些對現(xiàn)有化療和放療產(chǎn)生明顯抗性的缺氧實體瘤來說,鐮狀血紅細胞可對其進行強有力的攻擊。這一方式有望成為抗擊腫瘤的潛在療法,造?;颊摺?rdquo;

  首席研究員David S. Terman博士介紹說:“對具有遺傳障礙的人群可構(gòu)成危害的鐮狀細胞可被轉(zhuǎn)化為攻擊癌癥的武器。我們這種方式可用于治療乳腺癌、前列腺癌以及很多其他類型的對現(xiàn)有療法產(chǎn)生抗性的實體瘤。”

  鐮狀血紅細胞通常與一種致命性疾病有聯(lián)系,被稱為鐮狀細胞病,患者血紅細胞的形狀會出現(xiàn)異常而呈現(xiàn)新月形或鐮刀形。與健康血紅細胞在血管內(nèi)順滑流動不同,鐮狀血紅細胞會被卡在血管內(nèi),不僅會引起血管阻塞,產(chǎn)生疼痛感,而且會對血管組織造成損害。

  研究人員從2006年就開始進行相關(guān)研究,旨在探索是否鐮狀細胞同樣會在廣大的血管網(wǎng)中產(chǎn)生凝塊,而這些血管網(wǎng)恰恰能供給缺氧腫瘤的生長,隨著需氧量的不斷攀升,這些腫瘤就會越來越具致命性。

  在一項由美國**衛(wèi)生研究院資助的以乳腺癌小鼠為試驗模型的研究中,研究人員給小鼠注射了熒光染色的鐮狀細胞,并在特殊的小室內(nèi)對這些細胞進行實時的跟蹤觀察。注射5分鐘后,這些畸形的血紅細胞開始粘附在缺氧腫瘤周圍的血管內(nèi)。半小時過后,鐮狀細胞在血管內(nèi)形成了凝塊,開始阻塞這些供給腫瘤生長的微小血管。

  Dewhirst博士稱由于腫瘤受缺氧刺激而分泌出大量的粘附分子,所以鐮狀細胞會像膠帶一樣粘附到缺氧腫瘤上。而健康細胞不會分泌這些粘附分子,因此不必擔心這些鐮狀細胞會粘附到正常細胞上。

  Terman博士表示:“與正常血紅細胞不同,我們發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細胞對缺氧腫瘤具有非常強的自然吸引力,從而很容易對腫瘤血管進行粘附、聚集和阻塞。一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)成群的鐮狀細胞,當這些細胞死亡之后,它們就會沉淀形成有毒的鐵渣,從而誘發(fā)腫瘤死亡。”

  為了增強這種因果效應,研究人員在鐮狀細胞內(nèi)加入了鋅化合物(單獨使用鋅原卟啉或把它與阿霉素聯(lián)合起來使用),這樣能加大腫瘤和周圍血管的氧化應激反應,從而大大延緩腫瘤的生長,使腫瘤處于惰性的時長增加到普通血紅細胞作用下的四倍。此外,受試小鼠對這種鐮狀細胞療法沒有產(chǎn)生急性中毒的情況。

  Terman博士表示:“與直接針對缺氧腫瘤細胞的藥物療法相反,這種方式利用鐮狀細胞的固有特性誘導腫瘤出現(xiàn)損傷,并對腫瘤生長所需的微環(huán)境產(chǎn)生破壞作用。未來我們還將進行更多研究,為臨床試驗鋪平道路。”
 


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