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研究發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細胞是惡性腫瘤天然克星

2013-01-11 17:06 閱讀:2839 來源:medlive.cn 責任編輯:鄺兆進
[導讀] 杜克大學醫(yī)學院科學家近期進行了一項研究,他們利用鐮狀血紅細胞?。ㄒ环N致命性血液紊亂癥)的特性成功研發(fā)出一種方式,可利用畸形的紅細胞對腫瘤發(fā)起攻擊。這項研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書館期刊》網頁版上。研究中,科學家們成功利用鐮狀血紅細胞靶向作

  杜克大學醫(yī)學院科學家近期進行了一項研究,他們利用鐮狀血紅細胞病(一種致命性血液紊亂癥)的特性成功研發(fā)出一種方式,可利用畸形的紅細胞對腫瘤發(fā)起攻擊。這項研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書館期刊》網頁版上。研究中,科學家們成功利用鐮狀血紅細胞靶向作用于受試小鼠體內缺氧的腫瘤,并有效抑制住了腫瘤周圍血管的生長。

  高級研究員、杜克大學腫瘤微循環(huán)實驗室主任Mark W. Dewhirst博士介紹稱:“對于那些對現(xiàn)有化療和放療產生明顯抗性的缺氧實體瘤來說,鐮狀血紅細胞可對其進行強有力的攻擊。這一方式有望成為抗擊腫瘤的潛在療法,造福患者。”

  首席研究員David S. Terman博士介紹說:“對具有遺傳障礙的人群可構成危害的鐮狀細胞可被轉化為攻擊癌癥的武器。我們這種方式可用于治療乳腺癌、前列腺癌以及很多其他類型的對現(xiàn)有療法產生抗性的實體瘤。”

  鐮狀血紅細胞通常與一種致命性疾病有聯(lián)系,被稱為鐮狀細胞病,患者血紅細胞的形狀會出現(xiàn)異常而呈現(xiàn)新月形或鐮刀形。與健康血紅細胞在血管內順滑流動不同,鐮狀血紅細胞會被卡在血管內,不僅會引起血管阻塞,產生疼痛感,而且會對血管組織造成損害。

  研究人員從2006年就開始進行相關研究,旨在探索是否鐮狀細胞同樣會在廣大的血管網中產生凝塊,而這些血管網恰恰能供給缺氧腫瘤的生長,隨著需氧量的不斷攀升,這些腫瘤就會越來越具致命性。

  在一項由美國**衛(wèi)生研究院資助的以乳腺癌小鼠為試驗模型的研究中,研究人員給小鼠注射了熒光染色的鐮狀細胞,并在特殊的小室內對這些細胞進行實時的跟蹤觀察。注射5分鐘后,這些畸形的血紅細胞開始粘附在缺氧腫瘤周圍的血管內。半小時過后,鐮狀細胞在血管內形成了凝塊,開始阻塞這些供給腫瘤生長的微小血管。

  Dewhirst博士稱由于腫瘤受缺氧刺激而分泌出大量的粘附分子,所以鐮狀細胞會像膠帶一樣粘附到缺氧腫瘤上。而健康細胞不會分泌這些粘附分子,因此不必擔心這些鐮狀細胞會粘附到正常細胞上。

  Terman博士表示:“與正常血紅細胞不同,我們發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細胞對缺氧腫瘤具有非常強的自然吸引力,從而很容易對腫瘤血管進行粘附、聚集和阻塞。一旦腫瘤內出現(xiàn)成群的鐮狀細胞,當這些細胞死亡之后,它們就會沉淀形成有毒的鐵渣,從而誘發(fā)腫瘤死亡。”

  為了增強這種因果效應,研究人員在鐮狀細胞內加入了鋅化合物(單獨使用鋅原卟啉或把它與阿霉素聯(lián)合起來使用),這樣能加大腫瘤和周圍血管的氧化應激反應,從而大大延緩腫瘤的生長,使腫瘤處于惰性的時長增加到普通血紅細胞作用下的四倍。此外,受試小鼠對這種鐮狀細胞療法沒有產生急性中毒的情況。

  Terman博士表示:“與直接針對缺氧腫瘤細胞的藥物療法相反,這種方式利用鐮狀細胞的固有特性誘導腫瘤出現(xiàn)損傷,并對腫瘤生長所需的微環(huán)境產生破壞作用。未來我們還將進行更多研究,為臨床試驗鋪平道路。”
 


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