春季是過敏性疾病的高發(fā)期,而抗組胺藥是治療過敏性疾病的首選藥物。常用的抗組胺藥第一代如苯海拉明、異丙嗪、曲吡那敏、氯苯那敏、多塞平和第二代如西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑、阿伐斯汀、左卡巴斯汀及咪唑斯汀等都是臨床常用的抗過敏藥??菇M胺藥物的不良反應(yīng)是非常嚴重的,有時甚至?xí)<吧?,不能不引起醫(yī)者高度注意。
對心臟的毒性抗組胺藥物也稱為H1受體阻斷劑,其中的阿司咪唑和特非那定在體內(nèi)經(jīng)P450酶代謝,成為活性代謝物。當(dāng)這兩種藥物代謝受抑,如肝病或藥物抑制P450酶系的3A家族時,可引起致命性心律失常——尖轉(zhuǎn)型心律失常。苯海拉明引起的尖端扭轉(zhuǎn)性室性過速和嚴重心律失常的危險性不低于特非那定,可阻止遲發(fā)型K+通道,延長Q-T間期。故老年人、肝功能不全、低血鉀、低血鎂等患者要高度重視這類藥物的應(yīng)用。在超劑量的情況下,如特非那定超過推薦劑量60mg,每日2次;阿司咪唑超過20mg/d即可發(fā)生,甚至在推薦劑量下亦可發(fā)生。
消化道反應(yīng)口干、厭食、惡心、上腹部疼痛、便秘或腹瀉等,是這類藥物常見的不良反應(yīng)。在餐后服用這類藥物可減輕消化道的不良反應(yīng)。
抑制中樞神經(jīng)這類藥物因?qū)χ袠猩窠?jīng)活性強、受體特異性差,故有明顯的鎮(zhèn)靜作用,可導(dǎo)致嗜睡、健忘、運動失調(diào)、復(fù)視、耳鳴、枕部頭痛、嘔吐等反應(yīng),以苯海拉明和異丙嗪最為明顯。個別兒童用藥后,可出現(xiàn)幻覺、不安等癥狀。因此,6歲以下兒童慎用抗過敏藥物。由于此類藥物對中樞神經(jīng)有抑制作用,故機動車駕駛員或高空作業(yè)者及機器操縱等特殊職業(yè)者,工作期間不宜使用。第二代抗組胺藥對中樞神經(jīng)抑制的作用小,基本上無嗜睡的不良反應(yīng),可供選擇。
抗膽堿作用臨床表現(xiàn)為口、鼻、喉發(fā)干,視物模糊的癥狀。受抗膽堿作用的影響,青光眼或眼內(nèi)壓升高者應(yīng)禁用;受抗膽堿作用的影響,苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、茶苯海明、氯苯那敏、西替利嗪等可引起尿道口并加重伴隨前列腺肥大的尿道癥狀,使排尿困難,產(chǎn)生尿潴留。
對血液的影響抗組胺藥物還可引起皮疹、粒細胞減少、血小板減少性紫癜、過敏性休克、長期用藥(6個月以上)可引起溶血性貧血。
其他低血壓、心悸、甲狀腺功能亢進、心血管疾病及高血壓患者慎用;新生兒、早產(chǎn)兒、哺乳婦女忌用。體重增加:所有新型抗組胺藥均有某些增加體重的趨勢,其中以阿司咪唑、賽庚啶、酮替芬等較為明顯。