晚期NSCLC一線靶向治療進(jìn)展
2019-03-11 16:20
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫(yī)
作者：包桂紅
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細(xì)胞肺癌的療效相關(guān)以來(lái)，通過(guò)服用EGFR-TKI,越來(lái)越多的患者從中獲益，推動(dòng)了肺癌治療越來(lái)越精準(zhǔn)。非小細(xì)胞肺癌是第一個(gè)進(jìn)入精準(zhǔn)治療而且走得最好的實(shí)體腫瘤，EGFR-TKI是精準(zhǔn)治療的典范。
非小細(xì)胞肺癌中EGFR基因的突變率非常高，特別是亞裔患者EGFR突變率約50%，不吸煙者高達(dá)59.6%，吸煙者也有35.3%。在我國(guó)，大約30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突變。
自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細(xì)胞肺癌的療效相關(guān)以來(lái)，通過(guò)服用EGFR-TKI,越來(lái)越多的患者從中獲益，推動(dòng)了肺癌治療越來(lái)越精準(zhǔn)。非小細(xì)胞肺癌是第一個(gè)進(jìn)入精準(zhǔn)治療而且走得最好的實(shí)體腫瘤，EGFR-TKI是精準(zhǔn)治療的典范。
目前已經(jīng)擁有針對(duì)EGFR敏感突變的靶向藥有5種。第一代有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?第二代阿法替尼、達(dá)克替尼;第三代奧希替尼。推動(dòng)肺癌治療越來(lái)越精準(zhǔn)的同時(shí)，更多的TKI也為臨床提供了更多的選擇。而且一些臨床研究也似乎為NSCLC一線治療提供了新的可選擇模式。
近10年來(lái)，肺癌EGFR一線靶向藥物主要有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷．?dāng)患者接受EGFRTKI治療后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，幾乎都會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥，最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，目前考慮EGFR-TKI獲得性耐藥主要相關(guān)因素為T790M二次突變及c-MET基因擴(kuò)增,二者所占比例分別為50%及20%左右。研究顯示，約3.6%未經(jīng)治療的非小細(xì)胞癌患者，腫瘤組織標(biāo)本中T790M突變陽(yáng)性,而吉非替尼和厄洛替尼耐藥的非小細(xì)胞癌患者其陽(yáng)性率表答為50%。二代TKI與一代TKI相比，其療效的提高主要是與其血藥濃度高和覆蓋多個(gè)EGFR家族成員有關(guān)，但目前其耐藥機(jī)制尚不明確。
奧希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制劑，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐藥突變的藥物，用于EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的腫瘤藥物。
III期FLAURA結(jié)果顯示奧希替尼給患者的帶來(lái)的中位無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)18.9個(gè)月，而吉非替尼和厄洛替尼只有10.2個(gè)月，此推薦奧希替尼在突變患者中的一線應(yīng)用。
NCCN最新版的NSCLC指南（2019年第3版）明確指出，EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者一線治療有五種藥物可以選擇，包括奧希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼以及達(dá)克替尼。這5種靶向藥中，奧希替尼療效是最好的。
首次2019年NCCN指南、歐洲EMSO指南、泛亞EMSO指南及日本肺癌指南一致推薦奧希替尼在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者中的一線首選用藥地位，體現(xiàn)了全球醫(yī)生患者對(duì)該藥的一致認(rèn)可。
自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細(xì)胞肺癌的療效相關(guān)以來(lái)，通過(guò)服用EGFR-TKI,越來(lái)越多的患者從中獲益，推動(dòng)了肺癌治療越來(lái)越精準(zhǔn)。非小細(xì)胞肺癌是第一個(gè)進(jìn)入精準(zhǔn)治療而且走得最好的實(shí)體腫瘤，EGFR-TKI是精準(zhǔn)治療的典范。
圖片來(lái)源：123RF
目前已經(jīng)擁有針對(duì)EGFR敏感突變的靶向藥有5種。第一代有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?第二代阿法替尼、達(dá)克替尼;第三代奧希替尼。推動(dòng)肺癌治療越來(lái)越精準(zhǔn)的同時(shí)，更多的TKI也為臨床提供了更多的選擇。而且一些臨床研究也似乎為NSCLC一線治療提供了新的可選擇模式。
近10年來(lái)，肺癌EGFR一線靶向藥物主要有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷．?dāng)患者接受EGFRTKI治療后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，幾乎都會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥，最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，目前考慮EGFR-TKI獲得性耐藥主要相關(guān)因素為T790M二次突變及c-MET基因擴(kuò)增,二者所占比例分別為50%及20%左右。研究顯示，約3.6%未經(jīng)治療的非小細(xì)胞癌患者，腫瘤組織標(biāo)本中T790M突變陽(yáng)性,而吉非替尼和厄洛替尼耐藥的非小細(xì)胞癌患者其陽(yáng)性率表答為50%。二代TKI與一代TKI相比，其療效的提高主要是與其血藥濃度高和覆蓋多個(gè)EGFR家族成員有關(guān)，但目前其耐藥機(jī)制尚不明確。
奧希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制劑，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐藥突變的藥物，用于EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的腫瘤藥物。
III期FLAURA結(jié)果顯示奧希替尼給患者的帶來(lái)的中位無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)18.9個(gè)月，而吉非替尼和厄洛替尼只有10.2個(gè)月，此推薦奧希替尼在突變患者中的一線應(yīng)用。
NCCN最新版的NSCLC指南（2019年第3版）明確指出，EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者一線治療有五種藥物可以選擇，包括奧希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼以及達(dá)克替尼。這5種靶向藥中，奧希替尼療效是最好的。
首次2019年NCCN指南、歐洲EMSO指南、泛亞EMSO指南及日本肺癌指南一致推薦奧希替尼在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者中的一線首選用藥地位，體現(xiàn)了全球醫(yī)生患者對(duì)該藥的一致認(rèn)可。
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