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光動(dòng)力療法—讓癌癥患者活的更有尊嚴(yán)

2022-03-11 11:30 閱讀:9918 來源:愛愛醫(yī) 作者:張建鑫 責(zé)任編輯:柳葉彎刀
[導(dǎo)讀] 腫瘤光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)也屬于微創(chuàng)治療的一種,但以其腫瘤選擇性好、副作用少、美容和保護(hù)重要器官功能等優(yōu)勢在國際上得到廣泛贊譽(yù)。

惡性腫瘤常規(guī)治療方法是手術(shù)、放療、化療和中醫(yī)中藥,除此之外是生物治療和微創(chuàng)治療。生物治療比如靶向治療、疫苗治療、基因治療和免疫治療等方面西方人始終走在世界的前列;而微創(chuàng)治療則不同,像射頻消融、氬氦刀治療、激光治療、微波治療、超聲刀、血管介入治療和放射粒子植入等各個(gè)領(lǐng)域我國的臨床病例數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過歐美,位于全球前列,因?yàn)槲覀冇兄姸嗟哪[瘤患者人群。隨著醫(yī)學(xué)科技的高速發(fā)展,腫瘤微創(chuàng)治療近年來越來越盛行,但是這些微創(chuàng)療法的作用機(jī)制(比如射頻消融-熱消融;氬氦刀治療-冷熱消融;激光治療-熱消融;微波治療-熱消融;超聲刀-熱消融;血管介入治療-機(jī)械栓塞;放射粒子植入治療-射線)都屬于物理效應(yīng),無非是熱冷消融、機(jī)械栓塞或射線,應(yīng)用這些微創(chuàng)方法治療惡性腫瘤時(shí)無法區(qū)分腫瘤組織和正常組織,很難達(dá)到選擇性靶向治療的目的。腫瘤光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)也屬于微創(chuàng)治療的一種,但以其腫瘤選擇性好、副作用少、美容和保護(hù)重要器官功能等優(yōu)勢在國際上得到廣泛贊譽(yù)。PDT對早期腫瘤可以達(dá)到根治的效果,對于無法手術(shù)或者進(jìn)展期腫瘤則可明顯改善患者生存質(zhì)量、延長生存期。研究顯示由于PDT治療后正常組織中的結(jié)締組織不受影響,從而保留正常組織的框架,正常細(xì)胞可以沿框架補(bǔ)充生長修復(fù),因此愈合后幾乎不形成瘢痕,從而能夠達(dá)到PDT后美容和保留重要器官功能的效果。因此光動(dòng)力療法能讓癌癥患者活得更有尊嚴(yán)。

一、原理和技術(shù)

光動(dòng)力療法是一種藥械聯(lián)用技術(shù),其作用原理是利用激光的光化學(xué)反應(yīng),通過特定波長的激光激活腫瘤組織內(nèi)選擇性滯留的光敏劑,與腫瘤組織內(nèi)的氧發(fā)生作用,產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species,ROS)及一些自由基,通過氧化作用破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡或死亡。PDT的作用機(jī)制大體可分為:單態(tài)氧作用、血管栓塞和免疫效應(yīng)等。光敏劑、激光和氧是腫瘤光動(dòng)力療法的三大要素。到目前為止,光敏劑在惡性腫瘤中特異性富集的原理尚未明確?,F(xiàn)有兩種假說,一是腫瘤組織中極低密度脂蛋白比較豐富,二是腫瘤組織淋巴回流異常所致。

、適應(yīng)證及副作用

PDT適應(yīng)證比較廣泛,理論上講只要激光能夠照射到的地方,比如體表腫瘤如皮膚、口腔、陰道等部位,內(nèi)鏡引導(dǎo)下管腔腫瘤比如鼻咽鏡、喉鏡、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡、膽道鏡、膀胱鏡、宮腔鏡、腹腔鏡、胸腔鏡、縱隔鏡等,以及影像(CT/MR/超聲)引導(dǎo)下的腫瘤組織插置激光光纖進(jìn)行治療。PDT對各種病理類型的腫瘤如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌軟組織肉瘤、骨肉瘤等都十分敏感。PDT副作用主要與光敏劑有關(guān),目前臨床上應(yīng)用最廣泛的是卟啉類光敏劑,其最大的副作用是皮膚過敏反應(yīng),在1個(gè)月內(nèi)避免太陽光的照射。原因是光敏劑在皮膚角質(zhì)層代謝較慢,在一定時(shí)間內(nèi)光敏劑會(huì)殘留于皮膚表層,此時(shí)如果被太陽光照射可能發(fā)生過敏反應(yīng)。一旦出現(xiàn)皮膚過敏,按照常規(guī)過敏處理即可。

、PDT優(yōu)勢在實(shí)體瘤治療中的體現(xiàn)及臨床意義

PDT最大的優(yōu)勢在于美容和保留重要器官功能。在美容方面光動(dòng)力治療跟其他微創(chuàng)治療手段優(yōu)勢明顯,比如體表尤其是頭面部的皮膚癌、口腔癌、女性的外陰癌、男性陰莖癌等。保留器官功能則較多,比如牙齦癌、舌癌、喉癌、官頸癌、腦腫瘤、直腸癌、肛門癌等。對于頭頸部腫瘤PDT可使腫瘤患者于大手術(shù)和面容被毀的可能,對于直腸癌和肛門癌則有可能使患者免于變成造口人,像正常人一樣生活。

皮膚腫瘤和癌前病變 皮膚腫瘤傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)治療容易造成患者面容、結(jié)構(gòu)和功能等不同程度的損傷,放射治療又會(huì)引起難以預(yù)料的并發(fā)癥,有時(shí)會(huì)形成非常頑固的惡性潰瘍無法處理,皮膚腫瘤對化療又不太敏感,因此發(fā)展局部微創(chuàng)或無創(chuàng)治療成為研究熱點(diǎn)。由于PDT體表給藥和體表照光方便可行,臨床療效確切,而且具有保存器官及容貌的優(yōu)點(diǎn),患者易于接受,特別對頭面部、會(huì)陰部等特殊部位組織結(jié)構(gòu)的保護(hù)和美容效果是傳統(tǒng)治療手段所無法比擬的。因此PDT在美容和保留器官功能方面明顯優(yōu)于其他治療手段。因?yàn)?/span>PDT的有效殺傷深度只有5~7mm,因此對于超過7mm的皮膚腫瘤常規(guī)的體表外涂給藥,很難達(dá)到根治目的,需要系統(tǒng)給光敏劑,必要時(shí)還需要做組織間PDT。另外對口腔癌以及女性外陰癌和男性陰莖癌也有美容和保留功能的效果。

 喉癌的治療以手術(shù)和放射治療為主,但副作用較大,手術(shù)副作用往往會(huì)影響患者的喉功能,如導(dǎo)致發(fā)音、呼吸、吞咽功能等會(huì)遭到不同程度破壞,降低患者生活質(zhì)量。結(jié)果顯示PDT治療喉癌的短期療效確切,對保留喉功能有獨(dú)特的優(yōu)勢,避免手術(shù)切除和放療并發(fā)癥的痛苦,提高患者生活質(zhì)量。PDT治療喉癌療效確切,但是對于癌灶較大的患者,因?yàn)橹委焻^(qū)域過大,往往會(huì)出現(xiàn)治療部位疼痛和治療區(qū)域水腫需要做氣管切開等。

舌癌和牙齦癌 舌癌是最常見的口腔惡性腫瘤,首選手術(shù)切除和放射治療,但手術(shù)治療后常引起舌功能缺失,放射治療亦有患者耐受性差異及有可能導(dǎo)致舌功能障礙,影響患者的生存質(zhì)量。PDT與手術(shù)及放療相比,副作用小,無嚴(yán)重并發(fā)癥,患者易于接受,早期舌癌PDT能夠保留語言和吞咽功能。尤其是口底癌,手術(shù)范圍大且要破壞下頜骨,患者有破相的可能。如果能夠在影像引導(dǎo)下(CT/MR/超聲)的組織間PDT治療,有可能達(dá)到手術(shù)根治的效果,且PDT重復(fù)性好,1個(gè)月后即可再次治療,一旦療效不佳再考慮手術(shù)補(bǔ)救。同樣牙齦癌也屬于口腔惡性腫瘤,常規(guī)手術(shù)治療多要切除部分下頜骨,手術(shù)創(chuàng)傷大,光動(dòng)力治療能夠最大限度避免手術(shù)創(chuàng)傷,保留患者下頜骨等重要器官的功能,使患者免于手術(shù)和容貌改變的可能。

腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤,呈浸潤性生長,術(shù)中難以將腫瘤完全切除,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,目前術(shù)后常規(guī)放化療都不能取得理想的效果。由于膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)多局限于原發(fā)部位或附近,因而局部殺滅術(shù)后殘留膠質(zhì)瘤細(xì)胞是預(yù)防或延緩腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。光動(dòng)力熒光診斷指導(dǎo)手術(shù)可以很好解決膠質(zhì)瘤細(xì)胞術(shù)后殘留復(fù)發(fā)的問題,如果再加上PDT,則能更好地控制這個(gè)問題。保留功能對腦腫瘤至關(guān)重要。

多國資料顯示體表PDT可用于治療女性外陰和宮頸癌前病變,如宮頸上皮內(nèi)瘤病變(CIN)、外陰Bowens?。ㄔ击[狀細(xì)胞癌)等以及HPV感染。對于CIN患者手術(shù)治療可能導(dǎo)致患者不育,韓國韓世俊等用PHOTOFRIN/PDT治療育齡期宮頸CIN或?qū)m頸癌患者,不僅腫瘤被治愈,且80%以上的患者都成功生育,這充分體現(xiàn)PDT在婦科腫瘤中的地位。我們也做過部分早期宮頸癌患者PDT療效確切。

對于距離肛門5cm以內(nèi)的直腸癌以及肛門癌,臨床常規(guī)治療手段就是手術(shù)根治腫瘤,并在腹部造瘺,患者即使根治腫瘤但是終生都是造口人,生存質(zhì)量明顯下降。如果用PDT先行治療,一個(gè)療程不能根治,可以用

兩個(gè)療程,不行的話再考慮造瘺,這樣可能使很多患者免于變成造瘺人的可能。

光動(dòng)力治療有腫瘤選擇性,且具有美容和保留器官功能的優(yōu)勢,對于頭面部皮膚腫瘤、口腔癌、女性的外陰癌、男性陰莖癌、牙齦癌、舌癌、喉癌、宮頸癌、腦腫瘤、直腸癌、肛門癌等尤為突出。一旦PDT被作為常規(guī)治療應(yīng)用于臨床,將使以上腫瘤患者明顯受益。PDT腫瘤選擇性好,能保護(hù)器官功能與美容效果;光動(dòng)力療法一讓癌癥患者活得更有尊嚴(yán)。

參考文獻(xiàn)

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