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 　　近日，麻省理工學(xué)院懷特海德生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們鑒定出一種被稱作 ZEB1 的轉(zhuǎn)錄因子能夠?qū)⒎乔忠u性的基底乳腺癌細(xì)胞（basal-type breast cancer cell）轉(zhuǎn)化為高度惡性的能夠形成腫瘤的癌干細(xì)胞（cancer stem cells, CSCs）。

　　另研究人員感興趣的是，與更好的臨床預(yù)后相關(guān)聯(lián)的管腔乳腺癌細(xì)胞（luminal breast cancer cell）攜帶這種基因，但是這種基因似乎被永久性地關(guān)閉。

　　在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在非 CSCs 的基底乳腺癌細(xì)胞（basal non- CSCs）中，ZEB1 基因處于一種準(zhǔn)備狀態(tài)，這樣它能夠容易地對(duì)環(huán)境信號(hào)作出反應(yīng)，因而促進(jìn)這些非 CSCs 的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為危險(xiǎn)的 CSCs 。

　　就 ZEB1 而言，它在所謂的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT ）過程中發(fā)揮著重要作用，其中在 EMT 中，上皮細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞的特征。不同于緊密貼在一起的上皮細(xì)胞，間質(zhì)細(xì)胞較為松散，在組織周圍能夠自由移動(dòng)。之前的研究已證實(shí)成體癌細(xì)胞通過 EMT 過程能夠自我更新，并且高效地種下新的腫瘤，而這些都是 CSCs 的典型特征。

　　其他的早期研究還證實(shí)癌細(xì)胞能夠自發(fā)地變成 CSCs ?，F(xiàn)在，研究人員詳細(xì)地描述了 ZEB1 基因在乳腺癌細(xì)胞的這種轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。

　　基于分子特征，乳腺癌能夠分為止少5種不同的亞型。從廣義上來講，這些亞型能夠再分為侵襲性較低的管腔乳腺癌類型和侵襲性較強(qiáng)的基底乳腺癌類型。這些侵襲性的基底乳腺癌經(jīng)常發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而在體內(nèi)較遠(yuǎn)的器官中形成新的腫瘤。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究來自管腔乳腺癌和基底乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞而證實(shí)來自基底乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞能夠相對(duì)較容易地轉(zhuǎn)化為 CSCs ，而來自管腔乳腺癌的非 CSC 細(xì)胞傾向于保持非 CSC 的狀態(tài)。

　　他們揭示出 ZEB1 影響的差異性在于這個(gè)基因在兩種類型乳腺癌細(xì)胞中的修飾方式不一樣。在管腔乳腺癌細(xì)胞中， ZEB1 基因經(jīng)修飾后而關(guān)閉。但是，在基底乳腺癌細(xì)胞中， ZEB1 基因的狀態(tài)更為微妙，這是因?yàn)檫@個(gè)基因同時(shí)存在抑制性標(biāo)記和激活性標(biāo)記。當(dāng)這些基底乳腺癌細(xì)胞接觸到某些信號(hào)（如來自TGF?的信號(hào)）后，這些抑制性標(biāo)記被移除， ZEB1 能夠表達(dá)，從而將非 CSCs 的基底乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 CSCs 。

　　研究人員表示，這些基底乳腺癌細(xì)胞具有很好的可塑性，醫(yī)生們需要在治療方案中考慮到這點(diǎn)。正如靶向腫瘤干細(xì)胞一樣，研究人員也需要思考如何能夠阻止非 CSC 細(xì)胞持續(xù)地補(bǔ)充 CSCs 。比如，抑制這種細(xì)胞可塑性的輔助療法可能是一種非常有效地阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的方法。