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    胰腺癌是一種預后不良的疾病，且具有高度的早期擴散的可能性以及對化療或放療的相對不良的敏感性。即使在完全切除了腫瘤之后，絕大多數(shù)的患者會在2年內(nèi)復 發(fā)，從而導致5年存活率低于25%.基于吉西他濱的化療是治療晚期胰腺癌的標準療法，但它對術后存活率的影響還沒有被證明過。不僅手術切除胰腺腫瘤已經(jīng)更加安全、創(chuàng)傷小，而且新型聯(lián)合用藥亦能夠改善生存，放療的進步也帶來更低的毒性，同時人類對胰 腺癌基本遺傳學的理解前進了一大步。這些進步帶來了希望，但對患者而言也增加了治療的復雜性。很明確的是，提供多學科的全面協(xié)調(diào)的評估和治療是胰腺癌患者 最有效的治療方案

    胰腺癌是一種復雜的疾病，最佳的治療方案首先依賴于仔細準確的病理分期。I / II期癌癥患者應先經(jīng)過手術切除后加以輔助治療。在這類病人中是否應該考慮新輔助治療還存在爭議。而對于III期邊界可切除癌癥患者應在手術前接受新輔助 治療。對于III期局部進展的腫瘤患者應該接受化療或者放化療。大部分胰腺癌患者最終會發(fā)生癌轉(zhuǎn)移，但是部分條件好的病人仍可考慮手術切除。身體狀態(tài)良好 的IV期癌癥患者可接受系統(tǒng)的治療，而總體健康狀況較差的IV期癌癥患者應該接受維持治療。

    癌癥從根本上是由致癌基因的遺傳性和獲得性突變引起的。胰腺導管腺癌相關的生殖系突變很早就受到關注。胰腺導管腺癌和胰腺大部分常見類型腫瘤的外顯子序列已完成測序，使上述腫瘤的體細胞突變情況大白于天下。
 

    p16/CDKN2A基因是位于9p染色體的抑癌基因，在95%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。p16/CDKN2A的轉(zhuǎn)錄蛋白產(chǎn)物在細胞周期的調(diào)控中起著重要作用，p16的功能缺失被認為促進胰腺癌細胞的無限增殖。17p 染色體上的TP53抑癌基因在75%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。TP53編碼p53蛋白，后者在細胞壓力應激，特別是通過激活DNA修復誘導細胞生長停滯和啟動細胞死亡（細胞凋亡）程序中起著重要作用。TP53基因突變引起的p53的功能缺失會引起一系列細胞功能的失活，進而促進胰腺癌增殖。SMAD4基因（曾命名為DPC4）是胰腺癌又一種常見的突變基因，它是位于18q染色體上的抑癌基因。SMAD4基因的蛋白產(chǎn)物Smad4在轉(zhuǎn)化生長因子beta （TGFβ）細胞信號通路中起重要作用。胰腺癌SMAD4基因突變與預后較差和更廣泛的浸潤相關。

    除上述基因外，胰腺癌還存在著一些以較低頻率發(fā)生體細胞突變的基因，包括MLL3, TGFBR2, FBXW7, ARID1A, AIRID2, 和 ATM等。其中ATM基因因其可作為潛在的治療靶點而受到特別的關注，遺傳學失活的ATM或?qū)Ψ派鋼p傷和多聚ADP 核糖多聚酶（PARP）抑制劑特別敏感。

    除了DNA序列的改變，胰腺癌還存在若干基因表觀遺傳學方面的改變，如異常甲基化。這些異常甲基化的基因常被下調(diào)，如p16/CDKN2A.而另一些低甲基化的基因則在胰腺癌中表現(xiàn)高表達。DNA甲基化可由化學方法加以逆轉(zhuǎn)，因此異常甲基化現(xiàn)象常被認為是胰腺癌的潛在治療靶點或被用于早期檢查的標志物。MicroRNAs是一種小非編碼RNA分子序列，有調(diào)節(jié)基因表達的功能。MicroRNAs可視為細胞總開關，協(xié)調(diào)開閉一系列基因的表達。胰腺癌中若干MicroRNAs呈現(xiàn)異常表達，且MicroRNAs因其長效性而視為胰腺癌的標志。

    胰腺癌的4種最常見的囊性腫瘤相關基因IPMN, MCN, SPN和SCN的外顯子組近來也完成了測序工作，似乎每一種腫瘤都有各自特異的突變模式。胰腺產(chǎn)粘蛋白腫瘤（IPMN和MCN）中發(fā)現(xiàn)有KRAS, TP53, 和 RNF43基因的突變；IPMNs中GNAS基因的突變相對特殊；SCN中存在VHL的特異性突變；SPNs中存在CTNNB1 （beta-連環(huán)蛋白）的特異性突變。對于特異性囊性突變的鑒別有突變的意義，它提示可利用內(nèi)鏡超聲收集的囊內(nèi)液樣本進行遺傳分析從而用于囊性腫瘤的分類。挑戰(zhàn)則存在于對異常增生程度的標志物的鑒定方面。

    綜上，對于DNA, RNA和蛋白水平的分子異常的分析可用于一系列胰腺腫瘤的發(fā)現(xiàn)。這些異常可用途潛在的早期診斷標志物，其它的或可構成患者合理選擇最佳治療方案的基礎。