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    急性髓細(xì)胞性白血病是一種骨髓性白細(xì)胞（而非淋巴性白細(xì)胞）異常增殖的血癌。其特點(diǎn)是骨髓內(nèi)異常細(xì)胞的快速增殖而影響了正常血細(xì)胞的產(chǎn)生。急性髓細(xì)胞性白 血病最常見(jiàn)的癥狀是體重減輕、疲乏、發(fā) 熱、盜汗和納差，這種疾病可以擴(kuò)散浸潤(rùn)到機(jī)體的其他部位如淋巴結(jié)、肝和脾。急性髓細(xì)胞性白血病發(fā)病率隨著人的年齡而增加，是成年人最常見(jiàn)的急性白血病，我 國(guó)急性髓細(xì)胞性白血病的年 發(fā)病率是1.62/100000,近年來(lái)有增加的趨勢(shì)，且有越來(lái)越多的患者死于該病。

    近日來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究 人員，在新研究中評(píng)估了特異性代謝產(chǎn)物2-羥基戊二酸（2-hydroxyglutarate,2-HG）水平對(duì)于預(yù)測(cè)急性髓細(xì)胞性白血?。ˋcute myeloid leukemia,AML）預(yù)后的價(jià)值。研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的陳竺（Zhu Chen）院士、陳賽娟（Sai-Juan Chen）院士、沈楊（Yang Shen）醫(yī)生及賈偉（WeiJia）教授是這篇論文的共同通訊作者。

    近年來(lái)一些的研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤、膽管上 皮癌和急性髓細(xì)胞性白血病等大量的人類癌癥中都包含有異檸檬酸脫氫酶1和2（IDH1和IDH2）編碼基因突變。這些突變革變了酶活性位點(diǎn)的殘基，賦予了 癌細(xì)胞獲得性 功能。2-HG就是IDH突變導(dǎo)致生成并累積的代謝廢物，因其在癌癥代謝中的作用被稱為癌代謝物（oncometabolite）。

    為了探討血清2-HG水平對(duì)于惡性血液病，尤其是對(duì)急性髓細(xì)胞性白血病的臨床意義， 研究人員在各種不同類型的人類白血病和淋巴瘤中分析了這一代謝產(chǎn)物，并利用氣相色譜/飛行時(shí)間質(zhì)譜儀確定了血清2-HG在適當(dāng)?shù)恼?duì)照個(gè)體中的水平范 圍。研究人員在急性髓細(xì)胞性白血病中檢測(cè)到了異常的血清2-HG模式，發(fā)現(xiàn)在367名患者中有62人（17%）的2-HG水平高于臨界值。在31例具有極 高水平2- HG的病例中，有27人（87%）具有IDH1/2突變，而在31名具有中度高水平2-HG的患者中只有9人（29%）有IDH1/2突變，表明可能有其 他的遺傳或生物化學(xué)事件導(dǎo)致了2-HG升高。研究人員發(fā)現(xiàn)，在高2-HG組群中谷氨酰胺相關(guān)代謝產(chǎn)物確實(shí)顯示出一種有利于2-HG合成的模式。

    研究人員在234例正常核型急性髓細(xì)胞性白血病患者中證實(shí)，高水平2-HG是總存活 率和無(wú)病生存率的一個(gè)負(fù)性預(yù)后因子。單變量和多變量分析結(jié)果表明，高水平血清2-HG是一個(gè)獨(dú)立于其他臨床和分子特征的強(qiáng)有力的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。研究人員還 證實(shí)相比于2-HG水平正常急性髓細(xì)胞性白血病患者的早期造血細(xì)胞（blasts），高水平2-HG的急性髓細(xì)胞性白血病患者早期造血細(xì)胞顯示顯著不同的 基因表達(dá)/DNA甲基化 譜，表明2-HG在白血病生成中起著重要的作用。