帕金森?。≒D)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,病程通常為15~20年。目前,PD的治療仍以藥物為主,但長期藥物治療易產(chǎn)生各種不良反應,因此,在診斷之初即針對患者制定系統(tǒng)和合理的治療策略相當重要。
A 治療時機選擇
舊觀點長期以來,由于未找到可延緩或阻止PD進展的藥物,治療僅以對癥為主,且過早治療常會使患者提前出現(xiàn)運動并發(fā)癥,加速其生活質量的惡化。因此許多醫(yī)師認為,只有當PD癥狀影響患者的日常生活或工作時才應進行藥物治療,即晚治療優(yōu)于早治療。
新理念 近年多項研究對上述傳統(tǒng)觀念提出了挑戰(zhàn)。越來越多的學者認為,早治療比延遲治療益處更大。
首先,許多研究表明,PD患者在疾病早期已存在生活質量下降(>60歲發(fā)病者尤其如此),延遲治療可能使患者的生活質量長期得不到改善。
其次,已有證據(jù)表明,與延遲治療相比,早期治療可顯著改善PD患者的長期運動癥狀。對早期PD患者提前6-9個月進行多巴胺能治療,其運動癥狀的持續(xù)改善可顯著優(yōu)于延遲治療者。
最后,一些大型隨機雙盲安慰劑對照試驗[包括司來吉蘭與維生素E抗氧化治療帕金森?。―ATATOP)研究、雷沙吉蘭早期單藥治療帕金森門診患者(TEMPO)研究和左旋多巴治療帕金森病的早期與晚期對比(ELLDOPA)研究]的結果表明,早期積極多巴胺能治療較安慰劑可顯著改善PD進展,且在治療停止后一段時間(ELLDOPA)或將安慰劑轉換為左旋多巴治療后(TEMPO)亦可達到同樣效果。
研究者推測出現(xiàn)上述情況的原因可能是,早期多巴胺能支持可避免缺乏多巴胺的基底節(jié)通過代償性反應維持運動功能,從而限制有害代償機制的發(fā)生,促使基底節(jié)恢復正常的環(huán)路功能。
慎重選擇
總之,對PD患者進行早期藥物治療需權衡利弊。其優(yōu)點在于可改善癥狀并可能使患者長期獲益,而缺點是可能過早出現(xiàn)不良反應(尤其是50歲前發(fā)病的患者)。但目前多數(shù)學者認為早用藥優(yōu)于晚用藥,并建議在診斷時或診斷后即開始治療。
B 藥物選擇
目前治療PD的藥物主要作用于多巴胺能系統(tǒng),分別為左旋多巴制劑、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑(COMT-I),此外,還有抗膽堿能藥物和金剛烷胺。
依據(jù)療效排序,最有效的多巴胺能藥物是左旋多巴制劑,其次是受體激動劑,再次是單胺氧化酶B抑制劑、鹽酸苯海索和金剛烷胺。
選藥原則
對新診斷的PD患者應遵循以下原則進行藥物選擇。
1. <60歲且癥狀輕微者應選單胺氧化酶B抑制劑。該類藥物可顯著改善患者運動癥狀,并可能具有神經(jīng)保護作用。使用時無需滴定,一天一次或兩次,耐受性良好,不會引起如惡心、低血壓或水腫等多巴胺類不良反應,但易引起思維混亂。
2. <60歲且有輕至中度運動障礙者,可首選多巴胺受體激動劑作為起始治療。該類藥物可顯著改善癥狀,不易引起運動并發(fā)癥,且患者耐受性良好。大約50%的患者可單用激動劑維持治療3年。此外,該類藥物還可改善抑郁癥狀,國外亦有貼劑上市,每日一貼,使用方便。但應該類藥物易引起思維混亂和幻覺,>70歲的患者應少用。另外,極少部分患者使用后可出現(xiàn)如病理性賭博、強迫性購物、過度性需求、下肢水腫等不良反應。
總之,60歲以下患者應以單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑作為起始治療。當運動癥狀加重,患者生活質量受影響時則換用或加用左旋多巴制劑;對診斷時運動癥狀已較重者,可用左旋多巴制劑起始治療。
3. >60歲或伴有認知損害的患者,出現(xiàn)運動并發(fā)癥的機會小,且使用受體激動劑易于出現(xiàn)精神并發(fā)癥,因而多選用左旋多巴制劑作為起始治療。
個體化治療
除遵循上述基本原則選取恰當藥物對患者進行初始治療外,還應強調根據(jù)患者具體情況(如疾病嚴重程度、患者年齡、生活質量、職業(yè)及伴發(fā)疾?。┻M行個體化治療。
例如,因長期應用左旋多巴制劑易引起異動癥,故55歲前發(fā)病的患者多先選用單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑;但如果患者的職業(yè)需要保持很好的生活狀態(tài),也可考慮使用小劑量左旋多巴制劑起始治療,但加量要緩慢;60歲以后發(fā)病的患者,可首選左旋多巴制劑。
總之,PD患者的初始治療是遵循一定原則基礎上的個體化治療。
表 多巴胺受體激動劑的臨床藥理
首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院 陳彪
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