復旦大學生物醫(yī)學研究院的研究團隊發(fā)現(xiàn),通過調節(jié)人體內一種名叫“PEPCK1”的代謝酶可有效控制葡萄糖濃度。該項成果為糖尿病干預與治療帶來新的希望,并于9日刊登在國際學術期刊《分子細胞》雜志上。
據(jù)介紹,科學家把人體內氨基酸等非葡萄糖營養(yǎng)物質轉化為葡萄糖的過程叫做“糖異生”。正常情況下,人體會根據(jù)需要自動轉換葡萄糖,而PEPCK1是控制人體細胞糖異生過程的關鍵酶。
“PEPCK1的重要任務是,通過‘糖異生’通路將其他能量物質轉化為葡萄糖,但是,如果PEPCK1的活性過高將會導致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發(fā)糖尿病。因此嚴格調控PEPCK1的活性是控制糖尿病的有效手段。”
該研究團隊的研究成果表明:當“被修飾化”的PEPCK1被細胞內的蛋白酶體降解時,其蛋白濃度降低會抑制“糖異生通路”的發(fā)生,從而使人體內葡萄糖濃度降低,有效控制糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。
而PEPCK1“被修飾化”的前提,則是PEPCK1被乙?;?,乙?;潭仁艿狡咸烟菨舛鹊恼{控,當葡萄糖濃度較高時,乙?;蟮腜EPCK1會結合人體內一種叫UBR5的泛素鏈接酶,從而使自己“被修飾化”。
據(jù)悉,上述研究不僅闡明了PEPCK1活性的分子調控機理,而且發(fā)現(xiàn)了人體內與PEPCK1相關的乙?;?、去乙?;负头核劓溄用傅闹匾δ?,這一系列酶均可作為未來調節(jié)糖異生通路的藥物蛋白靶標。也就是說,今后科學家可以通過藥物改變人體內這一系列酶的活性來控制血液葡萄糖濃度的高低,進而有效防止糖尿病。
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