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     2型糖尿病是原發(fā)性肝癌的一個公認風險因素，科學家們對2型糖尿病與肝癌之間的關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)持續(xù)多年，但關(guān)聯(lián)機制至今尚未闡明。目前全世界的糖尿病發(fā)病率持續(xù)增加，我國肝癌病人占全世界肝癌總數(shù)的一半，目前肝癌治療的手段也非常有限。

    南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長兼腫瘤中心主任羅榮城教授與美國密西根州立大學肖華教授領(lǐng)導的研究團隊在國際上首次發(fā)現(xiàn)基因缺陷能夠同時誘發(fā)肝癌和糖尿病。他們的研究結(jié)果表明，NCOA5基因缺陷導致了男性肝癌和糖尿病的同時發(fā)生。NCOA5是一種在男性和女性均有表達的抑癌基因，男性原發(fā)性肝癌的發(fā)病率顯著高于女性。而NCOA5表達缺陷既可以導致雄性小鼠糖耐量減退（一種增加2型糖尿病風險的前期病態(tài)），又可以誘發(fā)小鼠原發(fā)性肝癌。這項研究結(jié)果最近在線發(fā)表在國際著名雜志《Cancercell》上，該雜志影響因子26.6.

    這項研究可能為肝癌預防與治療開辟新的途徑。羅榮城教授說，“就目前而言，這種基因缺陷能不能被逆轉(zhuǎn)還為時過早，但值得我們進一步研究。一旦通過某種藥物可以改變這種基因的表達或者誘導其功能，將為肝癌和糖尿病患者帶來全新的防止方法。”羅教授進一步說：“我們接下來將對這兩種病開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，讓該發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生更好的臨床價值。”

    研究團隊核心成員、南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院副院長李愛民教授說，“我們的研究證據(jù)表明，這種基因缺陷可以增加男性患原發(fā)性肝癌和糖尿病的幾率，94%的雄性小鼠發(fā)生了肝癌，全部雄性小鼠都發(fā)生了糖耐量減退。”羅教授補充說，雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌發(fā)病風險與雌激素水平直接相關(guān)。“雌激素可以通過NCOA5基因發(fā)揮作用，此前其他研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雌激素對原發(fā)性肝癌和糖耐量減退具有拮抗作用，從而降低女性發(fā)病風險。男性產(chǎn)生的雌激素水平低，這是形成肝癌發(fā)生性別傾向性的重要原因。”

    該項研究還對人組織樣本進行了分析研究，大部分樣本來自原發(fā)性肝癌或者同時患有原發(fā)性肝癌和2型糖尿病的男性患者。研究團隊特別對腫瘤樣本進行了分析研究，發(fā)現(xiàn)其中大約40%的患者樣本NCOA5表達水平降低。羅教授說，“這與我們在動物模型上的實驗結(jié)果完全一致，提示同樣的關(guān)聯(lián)也存在于人類身上。”