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2011年ESC/EAS血脂異常管理指南解讀

2014-04-12 15:27 閱讀:4560 來源:醫(yī)脈通 作者:李*思 責任編輯:李思思
[導讀] 2011年6月28日,ESC和歐洲動脈粥樣硬化學會(EAS)攜手發(fā)布了歐洲首個血脂異常管理指南,并于8月底ESC 2011大會上繼續(xù)進行了深入研討。該指南汲取了當前多項循證醫(yī)學研究的成果

    2011年6月28日,ESC和歐洲動脈粥樣硬化學會(EAS)攜手發(fā)布了歐洲首個血脂異常管理指南,并于8月底ESC 2011大會上繼續(xù)進行了深入研討。該指南汲取了當前多項循證醫(yī)學研究的成果,與既往NCEP ATP Ⅲ等指南相比,具有以下亮點。

    取消“血脂合適范圍”的描述,強調根據(jù)危險分層指導治療策略


    既往2001 NCEP ATP Ⅲ指南將血脂水平分為“合適范圍、正常、邊緣升高、升高、極高、減低”等多個層次,我國成人血脂異常防止指南(2007)中也有類似描述。然而,大規(guī)模前瞻性流行病學調查結果一致顯示,發(fā)生心血管疾?。–VD)的危險性不僅取決于個體具有某一危險因素的嚴重程度,更取決于個體同時具有危險因素的數(shù)目,僅依靠血脂化驗并不能真實反映出被檢查者的血脂健康水平。當前,根據(jù)CVD發(fā)病的綜合危險大小來決定血脂干預強度,已成為國內外相關指南共同采納的原則。

    因此,2011 ESC/EAS指南取消了“血脂合適范圍”的描述,更加強調根據(jù)危險分層指導治療策略。該指南明確提出,血脂達標值要因人而異,“一刀切”的“合適范圍值”有可能掩蓋卒中、冠心病、心肌梗死(MI)等危險因素導致罹患、或者再發(fā)MI、卒中等CVD的幾率;建議采用SCORE系統(tǒng)將心血管風險分為極高危、高危、中?;虻臀?,以此指導治療策略的制定。

    干預靶點多樣化,LDL-C仍是首要目標,HDL-C不作為干預靶點

    2011 ESC/EAS指南推薦根據(jù)血脂具體情況進行多靶點干預。首先,將控制低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)作為血脂管理的首要靶標(I/A);若其他血脂指標情況不明,可考慮將總膽固醇(TC)作為治療靶點(IIa/A);指南還認為非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)和載脂蛋白B(apoB)也是應考慮的調脂目標,對合并混合型血脂異常、2型糖尿?。═2DM)、代謝綜合征或慢性腎臟?。–KD)的患者尤其如此(IIa/B),應將non-HDL-C(LDL-C相應目標值+0.8 mmol/L「30 mg/dl」)和apoB(極高危80 mg/dl,高危100 mg/dl)列為次要目標。其次,盡管低HDL-C和CVD風險相關,但目前對于如何有效升***DL-C及其治療目標值均不明確,尚不支持將其作為干預靶點(I/C)。

    極高危人群界定更加寬泛,LDL-C治療目標值更趨嚴格


    2011 ESC/EAS指南對冠心病危險人群的分類及治療目標值見表1.指南對冠心病極高危人群重新進行了定義,其中CVD是指通過創(chuàng)傷或非創(chuàng)傷性檢查(如冠狀動脈造影、核醫(yī)學成像、超聲心動圖負荷試驗、超聲發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊)診斷的CVD、陳舊性MI、急性冠脈綜合征(ACS)、PCI或CABG及其他動脈血運重建手術、缺血性卒中、外周動脈疾病。而既往NCEP ATP III指南修訂建議(2004)對冠心病極高危人群的定義為CVD合并以下情況之一:多個主要危險因素(特別是糖尿?。乐鼗螂y以控制的危險因素(特別是持續(xù)吸煙)、代謝綜合征的多個危險因素(特別是TG≥200mg/dl+non-HDL-C≥130 mg/dl,同時HDL-C<40 mg/dl);以及CVD合并ACS的患者。中國血脂指南(2007)則僅將ACS或缺血性CVD(包括冠心病和缺血性腦卒中)合并糖尿病者作為冠心病極高危人群。由此可見,2011 ESC/EAS指南對冠心病極高危人群的定義更加寬泛。

    同時,LDL-C的治療目標值更趨嚴格。與NCEP ATP III指南修訂建議(2004)(表2)相比,2011 ESC/EAS血脂指南明確地進一步下調了各危險程度患者的LDL-C目標值(表1)。這意味著更加嚴格的LDL-C控制,即使是穩(wěn)定型心絞痛的患者,其LDL-C也要達到1.8 mmol/L以下水平。
 


    生活方式干預是基礎,但對高危/極高危人群啟動藥物治療更積極

    2011 ESC/EAS指南強調,除LDL-C<2.5 mmol/L的低危患者(SCORE評分<1%)外,其他血脂異?;颊呔鶓e極嘗試調整飲食、運動等生活方式干預;低?;颊週DL-C>4.9 mmol/L、中?;颊週DL-C>2.5 mmol/L,如生活方式干預失敗則開始藥物治療。但對于ACS患者,無論其基線LDL-C水平如何,均啟動他汀治療;對于穩(wěn)定性冠心病、T2DM、卒中患者,均可考慮藥物治療,若LDL-C≥1.8 mmol/L(70 mg/dl),則立即啟動藥物治療(表3)。指南的這些推薦源于PROVE IT、***、4S、LIPID、CARE等多個臨床試驗中對冠心病人群的探索,在這些研究中,即使LDL-C水平正常的患者,他汀治療依然獲益。


    針對不同臨床情況提出更具體的治療建議

    2011 ESC/EAS指南還針對家族性血脂異常、兒童、婦女、老年人、代謝綜合征和糖尿病、ACS或PCI、心力衰竭和瓣膜病、腎臟疾病等多種臨床情況提出更具體的治療建議,進一步反映了血脂異常治療的復雜性。

    對糖尿病患者,指南推薦所有T1DM合并微量白蛋白尿和CKD的患者,無論基線水平如何,均推薦他汀降LDL-C(至少30%)作為一線治療(直至藥物聯(lián)合治療)(I/A);T2DM合并CVD或CKD、或無CVD但年齡≥40歲且存在≥1個其他CVD危險因素或有靶器官損害證據(jù)的患者,推薦的LDL-C目標水平為<1.8 mmol/L(70 mg/dl),非HDL-C水平為<2.5 mmol/L(100 mg/dl),apoB<80 mg/dl作為次要目標(I/B);所有T2DM患者均推薦將LDL-C<2.5 mmol/L(100 mg/dl)作為首要目標,非HDL-C水平<3.3 mmol/L(130 mg/dl),apoB<100 mg/dl作為次要目標(I/B)。

    對于ACS患者,鑒于臨床研究和薈萃分析證據(jù)的支持,推薦ACS入院后1——4天內即早期啟動強化他汀治療,LDL-C治療目標值<1.8 mmol/L(70 mg/dl);需行PCI但既往未接受他汀治療的患者,PCI術前短期他汀治療能降低MI的程度;同時,基于ARMYDA研究結果顯示,即使術前長期服用他汀,術前大劑量阿托伐他汀負荷治療也能降低圍術期MI發(fā)生,故推薦對即使已接受他汀治療的患者,也應建立PCI術前常規(guī)給予負荷劑量他汀治療的策略。

    值得注意的是,該指南首次對中重度CKD(GFR 15——89ml/min/1.73m2)患者給出明確的血脂治療推薦。指南認為,CKD是冠心病等危癥,降LDL-C是主要目標(I/A);同時,他汀對病理性蛋白尿(>300 mg/d)具有有益作用,因此,2-4期CKD患者應考慮使用他?。↖Ia/B);此外,他汀可延緩腎功能減退,從而預防發(fā)展為終末期腎?。↖Ia/C)。因此,對中重度CKD患者,指南推薦積極的他汀治療,即他汀單獨或與其他藥物聯(lián)合治療使LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dl)(IIa/C),從而使患者從心、腎兩方面獲益。

    既往研究顯示,他汀在卒中一級、二級預防中均有確切獲益;其中對粥樣硬化血栓來源的缺血性卒中,他汀治療獲益最大。因此,2011 ESC/EAS血脂指南建議對高風險或有其他CVD表現(xiàn)的患者以及非心源性缺血性卒中或TIA患者均推薦給予他汀治療(I/A)。

    盡管人們很早就認識到血脂,尤其是膽固醇和CVD之間的重要關系,并在百年來的探索道路上不斷努力,但其中仍有很多領域尚未涉足,也有很多問題有待解決。2011 ESC/EAS血脂指南進一步拓展了降脂治療的廣度和深度,采取更加積極、具體的治療策略,是循證醫(yī)學證據(jù)不斷積累的成果,也是對現(xiàn)有綱領性血脂指南的完善和發(fā)展。


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