您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > APASL 2014:乙肝抗病毒治療的局限性
與乙肝相比,丙肝抗病毒治療新藥已取得重大進(jìn)展。3月13日,香港中文大學(xué)陳力元教授在APASL2014大會上就目前乙肝抗病毒治療的局限性發(fā)表了發(fā)人深省的觀點。
目前,慢乙肝患者只有兩種治療方式:聚乙二醇化干擾素和核苷(酸)類似物。聚乙二醇化干擾素的目標(biāo)是獲得持續(xù)的病毒反應(yīng)至結(jié)束治療。然而,該目標(biāo)仍然難以實現(xiàn)。
由于治療的負(fù)擔(dān),以及獲得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)患者比例只有30%-40%,選擇哪些患者最有可能從治療中受益是必要的??赏ㄟ^三種基線預(yù)測因子來完成,需要知道的是HBV的基因型,ALT水平和HBV DNA.
在最佳情形下,GT-A有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率(約60%),但GT-B和GT-C的病毒學(xué)應(yīng)答率都減少了一半,GT-D則下降到17%.ALT和HBV DNA的水平升高時,病毒學(xué)應(yīng)答率將全面下降。HBeAg陰性,盡管在許多患者中存在,但是未經(jīng)驗證的預(yù)測因子。
如果預(yù)測無應(yīng)答,患者根本不能接受治療。即使是在那些不符合停藥指征的患者,甚至是較容易治療的GT-A,病毒學(xué)應(yīng)答率仍然低于50%.
核苷(酸)類似物治療,其目的是獲得持續(xù)的病毒學(xué)反應(yīng)。檢測不到HBV DNA水平對阻止肝臟疾病的進(jìn)展是必須的,但我們怎樣識別無病毒學(xué)應(yīng)答和部分應(yīng)答的患者?
陳力元教授提供的數(shù)據(jù)表明,HBV DNA反應(yīng)在12個月時具有最大預(yù)測值。當(dāng)涉及到停藥指征時,每個肝臟病學(xué)會使用不同的標(biāo)記物。
對于HBeAg(+)的患者,APASL定義為血清學(xué)轉(zhuǎn)化和檢測不到DNA為停止治療的指征。對于HBeAg(-)的患者,治療兩年再加上3次(隔6個月)檢測不到HBV DNA,即可停藥。這與AASLD和EASL的指南將HBsAg清除作為治療終點有所不同。
陳力元教授認(rèn)為,此為理想狀態(tài)的治療終點,難以實現(xiàn)。在最好的情況下,替諾福韋只能清除10%患者的乙肝表面抗原。然而,HBsAg水平可用于預(yù)后,如核 苷(酸)類似物治療HBsAg低水平(<100 IU / mL)和顯著下降(>1 log IU/mL)的患者療效較好。
聚乙二醇干擾素的療效有限且基線預(yù)測較差,結(jié)合HBsAg清除率較低和核苷(酸)類似物治療復(fù)發(fā)的風(fēng)險,表明目前慢乙肝的治療水平要趕上丙肝還有很長的路要走。
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