俗稱“羊角風”、“羊癇風” 的癲癇,醫(yī)學界公認這是大腦神經元突發(fā)性異常放電造成的。是什么導致神經元的放電“剎不住車”?浙江大學醫(yī)學院神經科學研究所李曉明教授課題組的一項研究為此提供了新的回答。相關論文《神經調節(jié)素Neuregulin1及其受體ErbB4調節(jié)中間神經元興奮性并參與癲癇發(fā)病機制》12月12日在線發(fā)表在國際著名期刊《自然—神經科學》(Nature— Neuroscience)上。
癲癇是人群中發(fā)病率較高的一種疾病,影響總人口的大約1%,中國約有一千萬患者,目前,經過現(xiàn)有的抗癲癇藥物治療,仍有大約30%的患者不能控制。對于藥物不能控制的癲癇目前多采取手術治療,而適合手術的患者只占一小部分。因此,尋找有效和安全的治療藥物是生物醫(yī)學重要的目標之一。
現(xiàn)有的大量研究表明,Neuregulin1/ErbB4是精神分裂癥的易感基因,李曉明教授的課題組在研究這對基因的過程中,“意外”地發(fā)現(xiàn)它們對抑制性神經元興奮性有調節(jié)作用。“這令我們很興奮。”李曉明介紹,大腦皮層神經元主要由興奮性神經元和抑制性神經元組成,就像“油門”和“剎車”,雙方在正常情況下保持平衡狀態(tài)。如果“剎車”功能受損,大腦內興奮性和抑制性神經環(huán)路就會失去平衡,引起大腦異常放電,導致癲癇發(fā)生。
接下來的研究表明,抑制性神經元上的ErbB4受體可以影響神經元的活性。神經調節(jié)素Neuregulin1通過結合ErbB4受體,增加“剎車”的活性。“如果ErbB4受體異常,很可能會導致‘剎車’失靈。”李曉明介紹。
論文第一作者,課題組成員之一李可心博士說,這一研究不但在基因敲除小鼠實驗上進行了驗證,還由本論文的共同作者、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經外科的張建明和朱君明主任醫(yī)師在癲癇患者組織標本中得到了驗證。“NRG和它的受體ErbB4可能是癲癇的易感基因,這不僅為探索癲癇抑制藥物的新型有效分子”靶標“提供了研究方向,而且還為治療以神經元興奮性改變?yōu)榛A的腦疾病的新藥篩選提供了研究基礎。”李曉明說。
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