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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)病新機制

2011-12-12 14:31 閱讀:811 來源:浙江大學(xué) 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 俗稱羊角風(fēng)、羊癇風(fēng) 的癲癇,醫(yī)學(xué)界公認(rèn)這是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電造成的。是什么導(dǎo)致神經(jīng)元的放電剎不住車?浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所李曉明教授課題組的一項研究為此提供了新的回答。相關(guān)論文《神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1及其受體ErbB4調(diào)節(jié)中間神經(jīng)元興

    俗稱“羊角風(fēng)”、“羊癇風(fēng)” 的癲癇,醫(yī)學(xué)界公認(rèn)這是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電造成的。是什么導(dǎo)致神經(jīng)元的放電“剎不住車”?浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所李曉明教授課題組的一項研究為此提供了新的回答。相關(guān)論文《神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1及其受體ErbB4調(diào)節(jié)中間神經(jīng)元興奮性并參與癲癇發(fā)病機制》12月12日在線發(fā)表在國際著名期刊《自然—神經(jīng)科學(xué)》(Nature— Neuroscience)上。

    癲癇是人群中發(fā)病率較高的一種疾病,影響總?cè)丝诘拇蠹s1%,中國約有一千萬患者,目前,經(jīng)過現(xiàn)有的抗癲癇藥物治療,仍有大約30%的患者不能控制。對于藥物不能控制的癲癇目前多采取手術(shù)治療,而適合手術(shù)的患者只占一小部分。因此,尋找有效和安全的治療藥物是生物醫(yī)學(xué)重要的目標(biāo)之一。

    現(xiàn)有的大量研究表明,Neuregulin1/ErbB4是精神分裂癥的易感基因,李曉明教授的課題組在研究這對基因的過程中,“意外”地發(fā)現(xiàn)它們對抑制性神經(jīng)元興奮性有調(diào)節(jié)作用。“這令我們很興奮。”李曉明介紹,大腦皮層神經(jīng)元主要由興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元組成,就像“油門”和“剎車”,雙方在正常情況下保持平衡狀態(tài)。如果“剎車”功能受損,大腦內(nèi)興奮性和抑制性神經(jīng)環(huán)路就會失去平衡,引起大腦異常放電,導(dǎo)致癲癇發(fā)生。

    接下來的研究表明,抑制性神經(jīng)元上的ErbB4受體可以影響神經(jīng)元的活性。神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1通過結(jié)合ErbB4受體,增加“剎車”的活性。“如果ErbB4受體異常,很可能會導(dǎo)致‘剎車’失靈。”李曉明介紹。

    論文第一作者,課題組成員之一李可心博士說,這一研究不但在基因敲除小鼠實驗上進行了驗證,還由本論文的共同作者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科的張建明和朱君明主任醫(yī)師在癲癇患者組織標(biāo)本中得到了驗證。“NRG和它的受體ErbB4可能是癲癇的易感基因,這不僅為探索癲癇抑制藥物的新型有效分子”靶標(biāo)“提供了研究方向,而且還為治療以神經(jīng)元興奮性改變?yōu)榛A(chǔ)的腦疾病的新藥篩選提供了研究基礎(chǔ)。”李曉明說。


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